156193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dibenzocikloheptadién-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. I. 09. IWPIIIIHIWPWIIHIUBJPW (RO—459) Franciaországi elsőbbsége: 1967. I. 11. Közzététel napja: 1969. I. 25. Megjelent: 1970. II. 16. 156193 Szabadalmi osztály: 12 p 6—10; 12 o 25 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Fouehé Jean Clement Louis vegyészmérnök, 92-Bourg-la-Reine, Gauniont Robert vegyészmérnök, 92-Issy-les-Moulineaux, Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc S. A-, Párizs, Franciaország Eljárás dibenzocikloheptadién-származéko'k előállítására l A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új dibenzo[a,d]ciikloheptadiién^zár!mazékoik, savakkal alkotott addíciós sóik és az ezeket a bázis és/vagy sói alakjában tartalmazó gyógyszerkészítményak előállítására. Ebben a képleltben R alkil-, fenilalikil- vagy a fenilgyűrűn alkoxicsoporttal szubsztituált fenilalkálcsoportot jelent, és a piperazingyűrű adott esetben egy vagy több metilcsoportot hordhat. Ebben a leírásban az alikilcsoportak és az egyéb csoportok alkilrészlegei lr

5 szénatomosak lehetnek. Az új I általános képletű dibenzo[ia,d]ciikloheptadién-száirmazékakat úgy állítjuk elő, hogy egy II általános képletű dibenzo[a,d]cikloheptadiént — ebben a képletben R a fenti jelentésű, és a piperazingyűrű adott esetben egy vagy több metilcsoportot hordhat — káliumvagy nátriumbórhidriddel redukálunk. A 153 201 számú szabadalmunk leírása a találmány szerinti eljárással előállíthatóhoz hasonló, a piperazingyűrű 4-helyzetében szubsztituált 10-piperazinc—dibenzo{a,d]ciklohe;ptadiéneket ismertet, azzal a szerkezeti különbséggel, hogy a jelen találmány szerinti eljárással készült vegyületek a cikloheptadién-gyűrű lO^helyzeteben hidroxilcsopoirtot hordanak. E szerkezeti különbségnek tulajdonítható, hogy az új vegyületek hatásosak migrén ellen is, az 2 említett szabadalom szerint készült termékekkel közös antiszeroitonin, csillapító és depressziót enyhítő hatásuk mellett, és nélkülözik a 153 201 számú szabadalom szerinti termékek 5 antihisztamin, fájdalomcsillapító és görcsoldó hatékonyságát. A II általános képletű vegyületekhez egy III általános képletű dibenzo[a,d]icikloheptadiénnak — ebben a képletben X egy kénsav- vagy me-10 tánszulfonsavészter maradékot, például metánszulfoniloxi- vagy toluolszulfoniloxi-maradékot jelent — egy IV általános képletű piperazin^ származékkal történő reagáltatásával juthatunk — ebben a képletben R a fenti jelentésű, 15 és a piperazingyűrű adott esetben egy vagy több metilcsoportot hordhat. Előnyösen közömbös szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben dolgozunk, célszerűen az oldószer forráspontján, 20 kondenzálószerként a IV általános képletű piperazin feleslegét alkalmazva. Az I általános képletű új termékek adott esetben 'megtisztíthatók fizikai módszerekikel (mint a desztilláció, kristályosítás, kromatográ-25 fia) vagy kémiai úton (mint a sóképzés, a só kikristályosítása, majd elbontása lúgos közegben). Ezekben a műveletekben a só anionjának a természetté közömbös, egyetlen követelmény, hogy a só jól definiált és könnyen 30 kristályosítható legyen. 156193