156192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-metil-gona-4,9-diének előállítására
156192 105 ml ammóniát —50 C°-ra hűtünk, keverés és inert gáz bevezetése közben 1,750 g káliumot adunk hozzá, majd 30 percen át acetilént vezetünk bele. Ezután a 'terméket 28 nil éterrel hígítjuk, majd 28 ml étert és 7 g 3,3-dimetoxi-7a-metil-d7-axo-ös2itaH5(10)'9i(ll)-dient adunk hozzá, miközben a hőmérsékletet •—50 C°-on tartjuk, és fenntartjuk a keverést és az inert gáz bevezetését is. Ezután még 4 óra hosszat —40 C°-on, acetilén áramban keverjük az elegyet, majd 3,5 g ammóniumfcioridot adunk hozzá, a hőmérsékletet 0 C0-Hra emeljük, és elűzzük az ammóniát. Ezt követően 30 ml vizet adunk az elegyhez, metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, amíg a mosóvíz semleges lesz, szárítjuk, leszűrjük és szárazra pároljuk. Ily módon 7,7 g nyers etinilszármazékot kapunk, amelyet magnéziumszilikáton kromatografálva, és izopropiléterből átkristályosítva tisztíthatunk. Így 5,2 g 3,3-dimetoxi-7a-metil-17a-etinü-17^-hidroxi-ösztíra-5(10),9(ll)-diént nyerünk (termelés 69%). A termék szilárd, színtelen, a szokásos szerves oldószerekben oldódik, vízben, hígított vizes savakban és hígított vizes lúgokban oldhatatlan. Olvadáspont kb. 130 C°. IR-spektrum: Nincs C = Onsáv. Van OH-sáv 3590 em_1 -nél. Van C= CH-sáv 3300 cm_1 -nél. Van 2 konjugált C = C típusú sáv 1643 cm-nél és 1612 cm~Miél. B. lépés: 3-oxo-7a^metil-17a-etinil-17'^-hidroxi-ösztra-4,9-dién 3,3 g nyers 3,3-dimetoxi-7a-metil-17a-etinil-17/ ő-hidroxi-ösztra-5(10),9(ll)-diént 33 ml ecetsavban oldunk, és hozzáadunk 3,3 ml 65%-os perklórsavat. Ezután inert atmoszférában 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet víz-jég keverékébe öntjük, 15 percig keverjük, leszívatjuk, mossuk és vákuumban megszárítjuk. Az ily módon kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk benzol-etilacetát (1 :1) eluáló eleggyel, majd benzolból átkristályosítva tisztítjuk. Így 1,460 g 3-oxo-7a-metil-17a-etinil-17'/?-hidroxÍJÖsztra-4,9-diént kapunk. Olvadáspont: 204 C°, (C = 0,53%, kloroform). [a]20 D = — 346c Elemzési eredményék: C2 iH260 2 -re (310,45) vonatkoztatva : számított: C 81,25%, H 8,44%, talált: C 81,2 %, H 8,7 %. UV-spektrum (etanol): lma x 219 m/i-on Inflexió 230 m^-on ^•max 306 nv/i-on 10 15 20 25 35 40 45 50 55 Tjl'/, ^1 cm 1 cm E10 /» 1 cm 186 170 640 60 65 IR-spektruim (kloroform): Van OH-sáv 3600 cm_1 -nél. Van C= CH-sáv 3300 cm~ijnél. A terméket színtelen lemezeik alakjában kapjuk; vízben, hígított vizes savakban és hígított vizes lúgokban oldhatatlan; éterben nagyon kevéssé oldódik; aceton és benzol kissé oldja, alkoholokban és kloroformban oldódik. Ügy tudjuk, hogy a terméket az irodalomban még nem írták le. 4. példa: 3-oxo-7a-metil-17'/?-ihidroxi-ösztra-4,9-dién-hexahidro-benzilkiarbanát előállítása 0,650 g az 1. példa B. lépésében ismertetett módon előállított nyers 3-oxo-7a-metil-17'/?-hidroxi-ösztra-4,9-diént 33 ml piridinben keveréssel, inert atmoszférában oldunk. I,35mlazl217376 sz. német szabadalmi leírásban ismertetett hexahidrobenzilklórformiátot adunk az oldathoz, ós 2 óra hosszat keverjük. Ezután 0 C°-ra hűtjük, és 1,25 ml trietilaminnal semlegesítjük, majd jeges vízbe öntjük. A terméket metilénkloriddal extránál juk, az egyesített extraktokat vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket szilikagélen kromatografáljuk benzol-etilacetát (9:1) eluáló eleggyel, majd izopropiléteres átkristályoisítással tisztítjuk. Ily módon 0,5 g 3-oxo-7cHmetil-17'/?-hidroxi-ösztra-4,9-dién-hexahidrobenzilkarbonátot kapunk, amelynek olvadáspontja 104 C°. A termék oldódik etanolban, kloroformban, etilacetátban és benzolban, éter és izopropiléter kevéssé oldja. Elemzési eredmények: C2 7H 38 0 4 -re (426,57) vonatkoztatva : számított: C 76,02%, H 8,98% talált: C 75,6—75,7% H 9,0—9,1%. Ügy tudjuk, hogy a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 5. példa: 3-0X0-7 a-Jmetil-17/S-alliloxi-ösztra-4,9-dién előállítása A. lépés: 3,3-dimetoxi-7a-metil-17/?-alliloxi-ösztra-5(10),9(ll)-dién 17 ml tetrahidrof uránhoz nitrogénatmoszférában 1,5 g az 1. példa A. lépésében ismertetett módon előállított 3,3-dimetoxi-7ajmetil-17'/?-hidroxi-ösztra-5(10),9(ll)-diént, majd 0,427 g 55% nátriumhidridet tartalmazó vazelines szuszpenziót adunk. Az elegyet 30 percen át kb. 40 C°on keverjük, 5,3 g allilbromidot adunk hozzá, 20 óra hosszat 40 C°-on keverjük, majd lehűtjük, és telített vizes nátriumnidrogénkarbonát oldatba öntjük. A vizes fázist metilénkloriddal extraháljük, az extraktumokat egyesítjük. A ka-4
