156192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-metil-gona-4,9-diének előállítására

156192 9 10 pott szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatognafáljuk, majd 1% trietilaminit tartalmazó etanolból átkristályosítjuk. Ily módon 0,910 g 5 3,i3-dTmetoxÍH7ia-űnetil-17^-alld!loxi-ösztra-5(l:0),-9(ll)-diént nyerünk. Ügy tudjuk, hogy a vegyületet az irodalomban még nem írták le. B. lépés: 3-oxo-7aHmetil-17i/?-ialliloxi-öisztra-4,9-dién Szabadalmi igénypontok: 10 20 0,9 g 3,3-dimetoxi-7aHmetil-17'/?^alliloxi-ösztra-5(10),9(ll)-diént feloldunk 18 ml oldatban, amelyet úgy készítünk, hogy 5 ml perklórsavat eoet- ls savval 50 ml^re egészítünk ki. Az oldatot inert atmoszférában szobahőmérsékleten 30 percen át keverjük, majd 160 ml telített vizes nátriumhidrogénkarbonát oldatba öntjük. A terméket metilénkloriddal extraháljuk, a szerves fázist nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 0,6 g 3-oxo-7oHmetil-17yS-alliloxi^öiSztra-4,9--diént kapunk. Ügy tudjuk, hogy a vegyületet az irodalomban még nem írták le. ^5 Az 1. példában ismertetett módon eljárva 3-oxo- 7a^metil-13/

#-etil-17/J-Jhidroxi-gana-4,9-diénből 3-oxo-7-GHmetil-l 3ß-etil-l 7)ő~acetoxi-gona-4,9-diémt kapunk. Ügy tudjuk, hogy ezt a vegyületet az irodalomban még nem írták le. 3^ Miként már fentebb is kifejtettük, az I általános képletű vegyületek értékes gyógyászati tulajdonságokkal rendelkeznék. Alkalmazhatók a proteid-anabolizmus rendellenességeinek kezelésére, továbbá asztónia, 3

^ soványság, oszteoporózis, andropauza, öregedési jelenségek esetén, törések gyógyulásának meggyorsítására, hosszabb kortikoterápia miatt fellépő metabolikus zavarok kiküszöbölésére, genitalis elhájasodás, funkcionális menonmetrorrha- 4Í) gia, fibrómák, endometriózis esetén, valamint mellrák kiegészítő kezelésére. Az ösztrán megfelelő I általános képletű 7a^metilszármazékai orálisan, perlingválisan, transzkután vagy rektálisan alkalmazhatók. 45 Kiszerelbetők injektálható viagy iható oldatok vagy szuszpenziók alakjában, ampullákban vagy különböző űrtartalmú üvegcsékben, implantátumolk, tabletták, bevont tabletták, szublingvális tabletták és kúpok alakjában. 50 Az alkalmazható adag napi 0,1 és 5 mg között van felnőtteknél a beadás jellegétől függően. A gyógyszerészeti formákat, így az injektálható vagy iható oldatokat vagy szuszpenziókat, implantátumokat, tablettákat, bevont tabletta- 55 kat, szublingvális tablettákat és kúpokat a szokásos eljárásokkal állíthatjuk elő. 60 1. Eljárás az I általános képletű 3-oxo-7a-metil-gon&-4,9-diének előállítására •—• amely képletben R 1—4 szénatomos alkilgyök, X hidrogénatom, szerves karbonsav-gyök, helyettesi- gg tett szénsav-gyök, vagy pedig helyettesített vagy helyettesítetlen ciklusos, heterociklusos vagy nem-ciklusos szénhidrogénosoport lehet, és Y hidrogénatomot, helyettesített vagy helyettesítetlen telített vagy telítetlen szénhidrogén-gyököt jelent —, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 3Jketál-7ia-ímetil-17-oxo-gona-5(10),9(ll)-diént — ahol R a fenti jelentésű és K ketálgyök, így dialkilketál- vagy alkiléngyök lehet — redukálószerrel kezelünk, az így kapott III általános képletű 3jketál-7a-metil-gona-5(10),9(ll)-diént — amely képletben R, K és Y a fent megadott jelentésű — erős ásványi savval reagáltatjuk, az előállított IV általános képletű 3-oxo-7a^metil-gona-4,9-diént — ahol R és Y a fenti jelentésű — elkülönítjük, és adott esetben éterező- vagy acilezőszerrel a kívánt megfelelő 3^oxo-7oHmetil-17'/?-éter- vagy -17^-észter-gona-4,9-diénné alakítjuk át. (Elsőbbsége: 1966. XII. 02.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás fügamatasítási módja, azzal jellemezve, hogy egy VII általános képletű 3^kietál-7a-'metil-17-oxo-ösztra-5(10),9(1 l)-diénből indulunk ki — amely képletben K jelentése dialkilketálgyök —, és így VIII általános képletű 7a-rnetil-ösztrán^szárnrazékot állítunk elő, ahol R' hidrogénatomot vagy acilgyököt jelent, és Y' jelentése hidrogénatom, vagy telített vagy telítetlen szénhidrogéngyök. (Elsőbbsége: 1965. XII. 02. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redukálószerként vegyes alkálifómhidridet, így nátriumbórhidridet, nátriumtrimetoxi-bórhidridet vagy alumínium-lítium-tri-t-butoxiJ

hidridet alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1966. XII. 02. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy redükálószerként olyan szerves fémvegyületet alkalmazunk, amelyben a szerves gyök jelentése Y-éval megegyezik, és amely alkilmagnéziunihalogenid, így metilmagnéziumbromid vagy -jodid, alkenilmagnézium- vagy alkenilcinkhalogenid, így vinilmagnéziumbrornid, allilmagnéziumbromid, alkinilmagnéziumhalogenid, így etinilmagnéziumbromid, propinilmiagnéziumbromid vagy propimlcinkbroniid vagy alkálifómaoetilid, így káliumacetilid lehet. (Elsőbbsége: 1966. XII. 02.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy erős ásványi savként perklórsavat, sósavat vagy kénsavat alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1966. XII. 02. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módjia, azzal jellemezve, hogy éterezőszerkónt szénhidrogénhalogenidet, így metoxiklórmetánt, benziloxifclórmetánt, metiljodidot vagy etilénszármazékot, így dihidropiránt alkalmazunk. (Elsőbbsége: 1966. XII. 02. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy acilezőszerként valamilyen szerves 1—18 széniatomos karbonsav ainhidridjét vagy kloridját, vagy egy szénsav^származék halogenidjét, így hexahidro-5