156192. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7alfa-metil-gona-4,9-diének előállítására
156192 bonát oldattal, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Ily módon 1,560 g nyers 3--oxo-7a-metil-17/?-hidroxi-ösztra-4,9-diént kapunk. A terméket szilikagélen kromatografáljuk benzol-etilacetát (7 :3) eluáló eleggyel, majd etilacetát és izopropiléter (6 :4) elegyéből átkristályosítjuk. Így 3-oxo-7a-*metil-17/?-hidroxi-ösztra-4,9-diént kapunk; dermedéspont: 171 C°. UV-spektrum (etanol): kmax 218—219 nni-on = 198 Inflexió 230 nui-on TT1 "'» •^l cm = 184 Inflexió 237 injukon •^ 1 cm = 175 ^•max 307 m/i-on •n-1% ^1 cm = 686 Ügy'tudjuk, hogy a terméket eddig az irodalomban még nem írták le. b) Acetilezés 1,545 g nyers 3«oxo-7ia-j metil-17 y ő^hidroxi-ösztra-4,9-diónt 15,5 ml piridinben és 1,6 ml ecetsavanhidridben oldunk, és egy óra hosszat 60 C°^on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 170 ml víz-jég keverékbe öntjük, és az anyagot metilénkloriddal extraháljuk. A szerves fázist sósavval, majd vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. Így 1,610 g nyers terméket kapunk, amelyet kromatográfiásan tisztítunk; benzol és etilacetát (9:1) ©legyével eluáljük, majd izoprapilóterből átkristályosítjuk. Ily módon 930 mg 3-oxo-7ot-metil-l 7/?-?a!oetoxi-ösztra-4,9-diént nyerünk, amely 130 C0 -on olvad. Elemzési eredmény: C21 H 28 0 3 -ra (328,43) vonatkoztatva : számított: C 76,79%, H 8,59%,. talált: C 77,0 %, H 8,7 %. UV-spektrum: hnax 217 m/i-on Inflexió 230 m/x-on Inflexió 238 nui-on 2-max 304—305 nui~on IR-spektrum: 10 15 20 25 30 35 40 45 •^l cm vl% 2*1 cm •^l cm T? l°/o ^1 cm = 181 = 163 = 151 = 621 50 Nincs OH-^sáv. Van acetát- és konjugált keton-sáv. Ügy tud- 55 julk, hogy a terméket eddig az irodalomban még nem írták le. 2. példa: 3-oxo-7ia,17a-dimetil-17ijSJ hidiroxi-Ö!Szltra-4,9-dién előállítása 110 ml 2,3 mólos metilmagnéziumbromid éteres oldatához, amelyet kb. 0 C°-ra hűtöttünk, 20 percen belül 1,732 g 90 ml vízmentes benzolban oldott 3,3-dil metoxi-7^a-metil-17-oxo-ösztra-5(10),9(ll)-diént adunk, majd a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 20 órán át keverjük. Ezután jégen hűtjük, és dakantáljuk. Vízzel mossuk, ammóniumklorid telített vizes oldatába öntjük, amíg a mosóvíz semleges lesz, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Így 2,045 g 3,3-dimetoxi-7«, 17a-dimetil-l 7/5-hidroxi-ösztir a-5 (10) ,-9(ll)Tdiént kapunk, amelyet így használunk fel a következő lépéshez. UV-spéktrum (etanol) Kax 243 m^-on £ = 17 400 A termék vízben, hígított vizes savakban és hígított vizes lúgokban oldhatatlan, a szokásos szerves oldószerek többségében oldódik. B. lépés: 3-oxo-7a,17a^dimetil-17'/S-hidroxi-ösztra-4,9-dién 1,7 g nyers 3,3-dimetoxi-7a,17a-dTmetil-17y?-hidroxi-ösztra-5(10),9(ll)-diént 17 ml ecetsavban oldunk, és 1,7 ml 65%-os perklórsavat adunk hozzá. Ezután 30 percen át inert atmoszférában szobahőmérsékleten keverjük, majd a reakcióelegyet víz-jég keverékébe öntjük, 15 percen át keverjük, majd leszívatjuk, mossuk és vákuumban (megszárítjuk. Az így kapott terméket szilikagélen kromatografáljuk, benzol és etilaoetát (1 : 1) elegyével futtatjuk, majd ace. tonból forralással átikristályosítjuk. így 502 mg 3-oxo-7ía,17ia-dimetil-17/?-jhidroxi-ösz:tra-4,9-diént kapunk. Olvadáspont = 210 C°, [Ö]20 D = —330° (c = 0,51% kloroform). Elemzési eredmény: C20 H 28 O 2 -re (300,43) vonatkoztatva : számított: C 79,96%, H 9,38%, talált: C 80,3 %, H 9,6 %. UVj spektrum (etanol): ^max 219 m/i-on TT10 '» •^l cm = 191 Inflexió 230—231 mii-on •c,l% &1 cm = 178 Inflexió 238—239 nui-on TT1 "/» ^1 cm = 170 ^max 306—307 m/x-on •^1 cm = 667 60 A terméket színtelen prizmák alakjában kapjuk. Vízben, hígított vizes savakban, hígított vizes lúgokban és benzolban oldhatatlan, éter kissé oldja, alkoholokban és kloroformban oldódik. Ügy tudjuk, hogy a terméket eddig az irodalomban még nem írták le. 3. példa: 3-oxo-7a-metil-17aHetinil-17'/?-hidroxi-ösztra-4,9-dién előállítása A. lépés: 3,3-dimetoxi-7a,17a-di!metil-17/3-hidiroxi-ösztra-5(10),9(ll)-dién 65 A. lépés: 3,3-dimetoxi-7ia^metil-17Gf-etinil-17'/?-hidroxi-ösztra-5(10),9(ll)j dién 1
