156186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-9béta,10alfa-szteroid-vegyületek előállítására
9 módon feldolgozzuk. A kapott 6-foróm-4M:luor-17-a-hidr oxi-9^, 10ia-pregn-4-ón-3,20-dian-l 7--^acetátat klb. 30 ml piridinben 1 óra hosszat 90° hőmérsékleten hevítve dehidrohalogénezzük. A szokásos módon történő feldolgozás termékeiként 9,26 g maradékot kapunk, amely 248 minimikronnál 438 a (1%, 1 cm) értéket mutat. 150 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografálva és a kívánt terméket tartalmazó frakciókat átkristályosítva 4,8 g 6-fluor-17a-hidroxi-9/yo>a-pregna-4,6-dión-3,20-dion-17-aceitátot kapunk, amely 182,5—184,5°^on olvad. A-max. = 285 millimikron; e = 24 000. 7. példa: 1 g 6a- és 6/?-fluor-17a-hidroxi-9i/ ő,10iff-pregn-4-ón-3,20-dion-17-acetát elegyet a 6. példában leírthoz hasonló módon enolétenré alakítunk. 0° hőmérsékleten acetont adunk hozzá, majd egyenértékű menniységű N-jód-szükcinimiddel halogénezzük. A szokásos módon történő feldolgozás, koílidinnel való dehidrojódozás útján a 6-j od-6-f luor-17!aJhidroxi-9!/ i?, 1Oia-pregn-4-én-3,20-dion-17-aceitátból a 6. példában leírthoz hasonló módon 0,45 g 6-f luor-17a-hidroxi-9/ ö,10a-pregna-4,6-dién-3,20-dion-17-acetátot kapunk. 8. példa: 3 g 6/3-fluor-17^J hidroxi-9i / 3,10a^androszt-4-én-3^on-17-acetátot feloldunk 120 mg p-itoluolszulfonsav 60 ml tisztított száraz dioxán és 3 ml frissen deszitillált etil-ortoformiát elegyével készített oldatában. A reakciáelegyet sötétben 20 óra hosszat hagyjuk állni ikb. 15° hőmérsékleten, majd 90 ml acetont adunk hozzá és 0°-ra hűtjük le. Ezután a kapott 3-enoléter-oldathoz keverés közben 10 ml vízben oldott 1 g nátriumaceítátot, 3 g finoman porított N-bróms.zukcinimidet és 1 ml ecetsavait adunk gyorsan, a megadott sorrendben hozzá. Az elegyet 0° hőmérsékleten további 40 percig keverjük. A reakcióelegyből különböző időpontokban kivett minták vékonyrétegű kromatografálása azt mutatja, hogy az éter nagyobb része már kb. 1/4 óra alatt brómozott termékké alakul át. A szokásos módon történő feldolgozás után maradékként kapott 6-bróm-6-fluor-17i/?-ihidroxi-9/?,10aandroszt-4-én~3-on-17^acetátot 10 ml piridinben oldjuk és az oldatot kb. 90° hőmérsékleten tartjuk 1 óra hosszat. Az így kapott 2,41 g maradékot egyesítjük azzal a maradékkal, amelyeit egy másik, 5 g 6: /J-ifluor-17/3-hidroxi-9' / ö,10<i-androiszt-4-'én-3-on-17aoeitétból kiinduló kísérlet eredményeképpen kaptunk. Az egyesített maradékokat 2 liter 1 : 1 arányú benzol-petroléter elegyben oldjuk. Az oldatot egy 280 g szilikagélt tartalmazó oszlopon kramiatografáljuk. Eluálás és a megfelelő frakciók átíkristályosítasa útján 4,02 g 6-fluor-17/?4üdroxi-9./U0«-androszta-4,6-dién-3-on-17--acetátot kapunk, amely 156—löS^on olvad. ^n ,ax-. = 285 millimikron; s = 23 400. 10 9. példa: 1 g 6ß-fluor-17/?-hidroxi-9/?, lOa-androszt-4-én-3-on-17-acetátot a 8. példában leírthoz hasonló 5 módon enoléterré alakítunk át, majd a reauciótermóket az 1. példában leírt módon feldolgozzuk és így 0,75 g nyers enolétert kapunk. Ezt az enolétert 15 ml éterben oldjuk és az 10 oldathoz 0° hőmérsékleten hozzáadjuk 1,6 g káliumaeetát 30 ml 85%-os vizes ecetsavval készített oldatát. 320 mg hróm 10 .ml ecetsavval készített oldatát 5 perc alatt keverés közben hozzáadva, lefolytatjuk a brómozást, majd a 15 reakcióelegyet további 5 percig keverjük, azután a szokásos módon feldolgozzuk. A fenti módon kapott 6-brom-6-fluor-17ß-hidr oxi-9/3, lOec-andr oszt~4-ón~3^on-l 7-acetá i ot 10 ml piridahiben oldjuk és az oldatot 50 percig 20 hevítjük 90° hőmérsékleten. A feldolgozás termékeként 510 ;mg maradákot kapunk. Ezt szilikagél^öszloipon kromatografáljuk és etanoiból —25° hőmérsékleten átkristályosítjuk. Az így kapott 6-fluor-17/Miidroxi-9/?,lQ!a-andraszta-4,6-25 -dién-3-on-17^acetáit 151,5—152,5°-on olvad. 284 millimikroninál a (1%, 1 cm) = 675. 10. példa: •c 0 4 g i6a-fliUor-l 9!/5,10 i a-pre3iii-4-ón.-3,20-dlicsit 80 ml -száraz, tisztítoitt diioxániban oldunk és 4 ml Mssien desztiilMit etil-ortoiformiiáitot, majd 160 mg p-toluolszulfoinsavat adiumfc hozzá. A reakicióelegyet szobahőfokoin 24 óra 35 hosszat állmii hagyjuk, majd. az 1. példábiain leárt módton, ifeMolgozzuk, a:mi:ko!ris csaknem mennyiségi hazaimmá'! kapjuk a megfelelő 3--enoiétert. 40 A nem-kristályos maradékot 100' ml acetonban oldjuk, majd 1,25 g káliiumaicietiátiot és 55 ml vízmentes etanolt adunk hozzá. Az oiMatba -f-10° hőmérsékletein, élénk keverés közben perfclorilfiuoriidoit vezetünk be 2 ára hosszat. 45 A feldolgozás termékeként 3,72 g gyantás anyagot kapuink, ezt 120' g szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatogiraifáljuik, olidőiszert benzolt és acetont alkalmazva. 1,43 g 6j6-tdíifLuor-vegyületiet kapunk a megfelelő frafcció-50 ban, ezt aceton és hexán elegyéből átkiiistélyosítva 0,8 g ejö-diiifluor-ö^jlOcc-^piregin-l-én-3,20^dtont kapunk, amely vákuumban 155— 156°-on olvad. ^max-= ! 2i2S mililimiiikiron; s = ;li2' OíOfö. 11. pélidla: '8,65 g Sa-fluor-l^^-hiidroxi-fl'^jliOa-androszt-60 -4-én-i3-0!n-17-aioetáitot a 10. példában leírthoz hasonló módion enoléterré alakítunk. A kapott nyers enolétert perklorilflluoridüial kezeljük ós a reakcióelegyet a szokásos1 módon feldolgozzuk. Kromiatiografálás, majd 0° hőmérsékletein G5 aceton és hexán elegyéből történő átkristályoo
