156186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-halogén-9béta,10alfa-szteroid-vegyületek előállítására
11 síitás után 2,,il7 g le^-difluor-il'T^-lilidirooá^, lfl(a-ándroisztH4-én-í3~onHli7 ^acetátot kapunk, amely 109,15—li9ll°-on olvad. ^max.=> 212© millirmkron; £ = >1I1900. í[ia]2S D =;—I5i5° (kloroform). Mágneses' magrezananoiaHSziínkép: 0i,:85/s (3) CH3 —18; 1,143/íd/j = 1 Hz (3) CH3 ,—119; 2,05/s (3) 17—QAc; 4,73/im (1) CH-HÜ7; 8,2>6/|d/J = 3,5 Hz <1) CH--4. 12, példa: 9| /?i,110ia^androszt-4-én^3 l ,il7-idaont metanolban, piirrolidin jelenlétében visszaífolyaitó hűtő alatt forralva a megfelelő S-pIraolidlino^S-diienianiinná alakítunk át. A 123—125°-on olvadó kristályos eniamint tetráhidrofuránlban vagy étemben metiilmagnéziumlbrorrMldal reagáltatjuk. A termiékeit vizes metanolos káliumhidroxidolidatítal 45° hőmérsékleten 1 óra hosszat hiidlrolizáljufc, majd a reákclóelegyet a szokásos m'ódon feldolgozzuk; a kapott li7/?-hidiroxi-17^met!iH9^,íli0ia-iandroszt-4JénH3-on li3'3^134°on olvad, Ezt a vegyületet benzöllban izapiropenilaioetáttal, p-toluolszulfonsav jelenlétében 4 óra hosszat formaijuk visszafolyató hűtő alatt. A szokásos módon történő feldolgozás és átkris- 3 j táílyosítiás után 17a^matil4)yí?,10«^anidíroszta-.3,5'-idlién-3,il:7-dliiol-3vl7-diaicetáitot ikapunk, amely l,28^1!3l0°-on olvad. A fenti módon kapott diacetátot éter és vizes 35 éqetsav élegyében, nátriumacetát jelenlétében, —6° hőimérsékleten elemii klórral klórozzuk. A feldolgozás termékeként kristályos 6!/?nklór^17/3^híid)roxiJ l 7-metiil'-9/? jlöia-amdiroszt A-éín~3--on-117-aaetátot kapunk, amely I168—170°-on 40 olvad. Ezt a vegyületeit a 4. példában leírthoz hasonló módon enqléterré alakítjuk és a kapott 3-emoQtéteirt ibrómiozzuk, de a 4. példáiban leírt .feldoíUgozás elhagyásával. A kapott 6-[bróm^6--którJ l!7!/?4iadiroxii^l , 7Hmetlil^9 / S,ilO!«HandrioszitJ4-4énh -3-on-íl7-aice!tátot 45 pianclg 95° hőmérsékleten kezeljük piridinnel; az így dehidrobrómozdtt termék feldolgozása és átkristályositásia után a 50 kapott 6-iklórHli7!/ 3-íhi|droxi^l!7-:m!etiil^9 J 8,10a-ianidroszta-4,j6-dliénn3-<)n-il7^cetát .1512—15i30 -on olvad. 13. példa: !l7|anmetil-(9i/?,li0[a-iandirotszta^3,!5-dién^3l ,'17-diol-HSA^-idialdatátot aceton és letanol elegyélben, vízmentes náitriumiaioeítát jelenlétében, 0° hőmérsékleitein perkilorilfluoiríidldal fluorozunik, a reakciióeillegybiől kivett mintáikkal követve a reakció lefolyását, miindadidiig, miig & reagálatlan kiindiulóanyag nincs már jelen, A reiaikioiaalegy feldioLgozása útján 6a- és 6/^tfluor^l7/34iid!rox!i-il7Hmetil^9 ß ,10CE^androszt!-4.-énH3^on^l 7-aíűétát 12 elegyet kapunk. Ezt a 6. példáiban leírthoz hasonló módon enoilétieimé alakítjuk át. Az ,1. példáiban isimieirtetett :módon feldolgozva a reaikicióelegyelt, olajszerű 3-enolétert kapunk, amelyet 5 a 10. példában leírthoz hasonló módon fluotrozunk. Feldolgozás, kromaitografálás. és aöétoni-hiexán elegyíből történő átkristályosítás után i6,6^fluOirHl?^nhi)droxiJl7-.mietlilH9!^,ílí0ia-^andH-maszt~4-én^3o!n-:17-aeetátot kapunk. 10 ^max . = 22l9 millimilkroin; £=12000. A kapott termék 17-aicatoxiHCSDpoirtjiát célszerűen oiljy módom hidirolizáilhatjuk 17-ihidroxiü-csoporttá, hogy Mtiumalumíniumhidriiddel tetriahidrofuránlbian redukálunk, ;majd a 3-hidiroxil-15 -csoporjt äjS-dilklor^Sye-dliician-ibenzoikinionnal való szelektív újraoxidiációja útjián isimét kialakítjuk a 3^keto-4-idehii)drojrendß:zert, 14. példa: 17a-iaeetoxii^pirogiesziteront benzotlban, p-toiluolszulfonsav jelenlétében izoipropenilaaetáttal 4 óra hosszat forralunk vissziafolyató hűtő alaltt és így S^enolésztenré alakítjuk át a kiinidulóanyagot. Ezt a diésztert, a, 3,17ia-^diih:iid!roxiHpreigna-3,5-di)án^2ö-on^3,il7-diiaoeitátiot éter és vizes ecetsav elegyélben, nátriumiacetát jelenlétéiben, —5° hőmérsékletem elemi Mórral klórozzuk. A reakiciióelegy feldolgozása során 6a- és 6!/?-b]ióir-17«-aceitoxi-progeszteron elegyét kapjuk, amelyet; tisztítás nélkül emolóterré alakítunk át és a 4. példában leírthoz hasonló módon brómozunk; ily módion nyers 6-bróm-i6-Jklór-17ia-a|ciatoxi-pirogíeszteront kapunk. Ezt a dilhalogényegyüleitet piríidlinmiel 95° hőmérsékletien 40 percig hevítve' dehidroibiróimoz.zuk, majd! a szokásos módon feldolgozzuk és tisztítjuk a reakcióitarmiéket. Az így kapott 6-4dor^6~dehidro-'l 7ia^acetoxi-iprogesztierom 208— 210°-on olvad. 2-max.= '285 millimikron; « = Í22,500. 15. példa: )6)aHfluor^esztoiszteron-r7-proplioirJátot, vagy a megfelelő 6/?-fluor-vegyületet, ill. a 6a- és 6ß^fluoir-vegyüilet elegyét (vtö. A. Bowers és H. J. Ringóld, Tetrahedron 3, 14, 1958) az 5. pékJátoan leírthoz hasonló módon enolétiariré alakítjuk és a kapott eirfétát brómozzuk. A nyers e^bróim-B-fliuoirttesztoszteron^l^-piropiomátot 20 ;ml piiniidimiben 9i5° hőmérsékleten 1 óraíi hevítéssel dshidirolbróniozzuk. A reakcióielegy feldolgozása és a termék tisztítása Után 5,9 g 6-55 ^fluorH6-diahiidro-tesztoszteron-17-propionatot kapunk, amely l!2l2—^124°-on olvad. hnax. = :2Í84 imillmiíkron; e = 23700. 16. példla: 60 5 g 6-fluor-íl!7a-iaoatoxÍHpirogeszteiront (vö, A. Bowers és mtsíali,, J. Am. Cihjam. Soic. 81, 59i9il, 1QI59) a ili5. példában leírthoz: hasonló módon enoléterré alakítuník át, ezt. brómjoizzuk ós de-65 hidirofbiróimozzuk; ily imódon 2,97 g 'ÖHÍLJUIOÜM)-6
