156171. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-metil-fenilaminok előállítására
156171 cióba. Folyékony közegként e reakcióhoz célszerűen olyat alkalmazunk, amely a reagáló anyagokat oldani képes és, amely az adott reakciókörülmények között nem lép reakcióba 5 a reagáló anyagokkal. Az ilyen folyékony közegek példáiként aromás szénhidrogén-jeliegű oldószerek, mint a toluol, xilol vagy benzol (ezek közül a toluol a legelőnyösebb), továbbá N,N-dialkilamidok, mint N,N-dimetilformamid, 10 N,N-dimetilacetamid és N,N-dietilacetamid, a . dimetilszulf oxid, alkoholok, mint az etanol, metanol, propanol, izopropanol, butanol stb., éterek, mint a dioxán, tetrahidroíurán, etilénglikol-dimetiléter és hasonlók említhetők. 15 A reagáló anyagokat előnyösen a szobahőfoknál alacsonyabb, pl. 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékleten hozzuk egymással érintkezésbe és az elegyet kb. 30 perctől 2 óráig terjedő ideig keverjük, majd az elegyet a reakció teljessé 20 tétele céljából felmelegítjük ill. az elegy forrpontján vagy kb. 150 C°-ig terjedő hőmérsékleten kb. 1 óra hosszat hevítjük; ily módon a kívánt a-metil-a-nitro-!/?-(4-helyettesített vagy 3,4-diszubsztituált fenil)-propionsav-észtert kap-25 juk. A terméket ezután a reakcióelegy semlegesítése és az oldószer csökkentett nyomás alatt történő elpárologtatása útján nyerjük ki. A terméket a bepárlási maradékból metanol és hexán elegyének alkalmazásával kristályosíthat-30 juk át, vagy pedig valamely erre alkalmas oldószerrel történő extrakció útján nyerhetjük ki. Az ily módon kapott közbenső termék a megfelelő a~nitrowa-metil-/?-(4-helyettesített vagy 3,4-diszubsztituált fenil)-propionsav rövidszén-35 láncú alkilésztere. A fenti módon eljárva a fent említett előnyös kiindul óanyagok alkalmazásával az alábbi közbenső termékeket kapjuk: Rí és R2 hidrogénatomot, Z metilén- vagy karsbonil-csoportot, X klór- vagy brómatomot képvisel, n =0 vagy 1. A találmány szerinti eljárás reakciómenetét a csatolt rajz szerinti (A) reakció-vázlat szemlélteti; az itt szereplő képletekben: Rí és R2 hidrogénatomot, Z metilén- vagy karbonilcsoportot, X halogénatomot, R3 1—5 szénatomos alkilgyököt képvisel. n =0 vagy 1. A kiindulóanyagként alkalmazott 4-helyettesített vagy 3,4-diszubsztituált benzilhalogenidet vagy benzoilhalogenidet előnyösen valamely folyékony oldószeres közegben, az a-nitropropionsav valamely rövidszénláncú alkilészterének kb. kb. ekvimolekuláris mennyiségével hozzuk érintkezésbe és így egy ia-nitro^a-metil-/?-(4-helyettesített vagy 3,4-diszubiSztituált fenil)-propionsavat kapunk. Ha kiindulóanyagként benzoilhalogenidet alkalmazunk, akkor a kapott propionsavszármazék az említett helyettesítőkön kívül egy kettőskötéssel kapcsolódó oxigénatomot is tartalmaz a propionsav '^-szénatomján. A közvetlen termékként kapott nitropropionátot folyékony közegben valamely kémiai redukálószerrel vagy katalitikus hidrogénezéssel redukáljuk, hogy a nitro-csoportot amino-csöporttá alakítsuk át és így a megfelelő a-meltil-/?-(4-helyettesített vagy 3,4-diszubsztituált fenil)-propionát-észtert kapjuk, amelyet azután hidrolitikusan hasíthatunk a megfelelő a-metilJo^amino-/?-i(4-hidroxi- vagy 3,4-dihidroxi-fenil)-propionsavvá. A találmány szerinti eljárás egyik további kiviteli alakja esetében a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő a^nitropropionát-észter — e képletben Rj, R2, R3 és n jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel, a vegyület /^szénatomja keto-csoportot képez — redukciója útján közbenső termékként a megfelelő (a-metil-a-amino-.'/?Hhidroxi-/8-(4-helyettesített vagy 3,4-diszubsztituált fenii)-propkxnsav rövidszénláncú alkil észterét kapjuk, amelyet azután vagy ebben az alakban különíthetünk el, vagy tovább redukálhatunk a megfelelő 4-helyettesített vagy 3,4-diszubsztituált a-metil-fenilalaninná. A találmány szerinti eljárás első lépésében kiindulóanyagként az a-nitro-propionsav rövidszénláncú alkilésztere szerepel. Az eljárásban alkalmazható ilyen észterek példáiként az a-nitro-propionsav-metilészter, a-nitro-propionsav-etilészter, a-nitro-propionsav-propilészter, a~nitro-propionsav-butilészter és a-nitro-propionsav-amílészter említhetők. Ezt a propionsavésztert a találmány értelmében az első reakciólépés során valamely folyékony közegben hozzuk az aralkil- vagy aroilhalogeniddel reaka-nitro^rmetil^/H3,4-dimetoxifenil)-propionsav-etilészter, valamint a megfelelő dietoxi-, dipropoxi- és dibutoxi-vegyületek; a-nitro-a-metil-(3,4-dimetoxifenil)-propionsav-metilészter, valamint a megfelelő dietoxi-, dipropoxi- és diibutoxi-vegyületek; a-nitro-aHmetil-/H34-dimetoxifenil)-propiansav-propilészter, valamint a megfelelő dietoxi-, dipropoxi- és dibutoxi-vegyületek; 50 Ha a találmány szerinti eljárás kiindulóanyagaként egy megfelelő benzoilhalogenidet alkalmazunk, akkor oly termékekhez jutunk, amelyek a fentemlített helyettesítőkön kívül az említett a-nitro-propionsavészterek /?-szénatom•c= ' jához kapcsolódó keto-csoportot is tartalmaznak. A találmány szerinti eljárás második lépésében a képződött a-nitro-propionsavésztert redukáljuk, a nitro-helyettesítő aminocsoporttá való átalakítás céljából. Olyan esetekben, amikor 60 aroilhalogenidből előállított la-nitro-propionátot redukálunk, a nitrocsoport aminocsoporttá történő átalakítása mellett a keto-csoportot is lépésenként redukáljuk; előbbi hidroxi^helyettesítővé alakul a keto-csoport, majd végül meti-65 léncsoportot kapunk. A redukciót katalitikus 10 15 20 25 30 35 40 45 50 60
