156156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
156156 5 6 A R1 helyén alku-gyököt és R 3 helyén alkoxigyököt tartalmazó (I) képletű kinolinHSzármazékok előállításánál kiindulási anyagként felhasznált (IV) képletű halogén-vegyületek — mint már közöltük — a megfelelő 4-Jhidroxi-kinolin- 5 származékokból foszforoxihalogenidekkel állítható elő. Az R3 helyén halogénatomot vagy aciloxi-gyököt tartalmazó (I) képletű vegyületek előállításánál kiindulási anyagként felhasznált (III) képletű 4-ihidroxi-kinolin-iSzármazékok a 10 (II) képletű anil ok ciklizáci ójával, a szokásos termikus és foszforoxihalogenides módszerekkel állíthatók elő. A ciklizációra vonatkozó kiviteli példák az 1 070 223 sz. brit szabadalomban kerültek ismertetésre. A példákban kiindulási 15 anyagként felhasznált és itt le nem írt egyes 4^hidroxi-kinolin-szarmazékok előállítása az 1.070.223, 1.120.870, 1.122.323 sz. brit szabadalmakban ós a 704.062 sz. belga szabadalomban van leírva. 2 " A találmányunk tárgyát képező eljárással előállítható kinolin-származékok — mint már közöltük — értékes anti-coccidiális tulajdonságokkal rendelkeznek. A vegyületek különösen az Eimeria brunetti bélben előforduló fajtái ellen hatékonyak és néhány származék az E. tenella és E. necatrix vastagbélben előforduló fajtái ellen is hatásos. Az (I) képletű vegyületek állatgyógyászati készítmények, pl. koncentrált takarmány^premixek vagy gyógyszertartalmú takarmányok hatóanyagaként a baromfi és más háziállatok coccidiosisának profilaktikus kezelésére használhatók fel. Találmányunk tárgya továbbá állatgyógyászati készítmények, melyek legalább egy (I) képletű kinolin-származékot és nem-toxikus hígító- vagy hordozóanyagát tartalmaznak. Az állatgyógyászati készítményeket pl. koncentrált takarmány premixek formájában készíthetjük ki, melyekben a hatóanyagot inert hígítóanyaggal (pl. kaolin, talkum, kalciumkarbonát, fullerföld, attapulgus agyag vagy őrölt osztrigáhéj) vagy hígítóanyagként valamely takarmánnyal (pl. őrölt gabona, gabonapogácsa, búzaderce vagy gabonaszárliszt) keverjük össze. A premixet felhasználás előtt valamely állati takarmánnyal tovább hígítjuk és így baromfi vagy más háziállatok által közvetlenül feletethető gyógyszertartalmú takarmányt készítünk. A baromfi által közvetlenül fogyasztható gyógyszertartalmú takarmányok kib. 0,0001—0,1 súly %, különösen előnyösen 0,0005—0,01 súly% hatóanyagot tartalmaznak. A koncentrált premixek előnyösen kb. 0,1—25 . súly%, különösen előnyösen 0,2—5 súly% hatóanyagot tartalmaznak. A találmányunk szerinti készítmények ezenkívül egy vagy több olyan vegyületet is tartalmazhatnak, melyek állatgyógyászatban történő felhasználása ismert (pl. coccidiostatikumok, anthelmintikumok, növekedésserkentők, antibakteriális anyagok vagy trankvillánsok). Találmányunk további • részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő mennyiségek súlyrészekben értendők. 1. példa: 4,2 rész dietil-3j benziloxi-4-n-propoxian!Ílinometilénmalonát és 34 rész foszforoxiklorid elegyét 100 C°-on 2,5 órán át melegítjük. A foszforoxiklorid feleslegét ledesztilláljuk és a maradékot jégre öntjük. A kapott elegyet tömény ammóniumhidroxiddal meglúgásítjuk, a szilárd terméket leszűrjük, vízzel mossuk, vákuumban szárítjuk és petroléterből (fp.: 60—80 C°) kristályosítjuk. A kapott etil-7-benziloxi-4-klór-6--n-propoxikinolin-3-karboxilát 119—120 C°-on olvad. 2. példa: 3,7 rész etil~7-benziloxi~44iidroxi-6-ín-propoxi-kinolin-S-karboxilát és 3,4 rész foszforoxiklorid elegyét rázatás közben negyedórán át 100 C°-on melegítjük, majd jégre öntjük. A képződő elegyet tömény ammóniumhidroxiddal meglúgosítjuk és a szilárd terméket keverés közben addig hűtjük, míg teljesen szemcséssé . válik. Az elegyet éterrel extraháljuk, az extraktot szárítjuk és bepároljuk. A maradékot petroléterből (fp.: 60—80 C°) kristályosítjuk. Az ily módon kapott etil~7-benziloxi-4-klór-6-n-propoxi-kinolin-3--karboxilát 119 C°~on olvad. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy a 3,7 rész atil-7-benziloxi-4-hidroxi-6-n-propoxi^kinolin-3-kar!boxilát helyett 3,1 rész ei til-7-ibenziloxi-4-hidroxi-ki i nolin-3-karbóxilátot, 3,7 rész etil-7-benziloxi-6-n-butil-4--hidroxi-kinolin-3-karboxilátot, vagy 3,5 rósz matil-7Hbenziloxi-6-n-butil l-4-hidroxi-ikmolin-3-karboxilátot alkalmazunk. Az ilyen módon kapott etil-7-benziloxi-4-klór-kinolin-3-karboxilát 121 C°-on, az etil-7-benziloxi-6-n-butil-4-kÍór-kinolin-3-karboxilát 90—92 C°-on és a metil-7-ibenziloxi-6-n-butil-4-klór-kinolin-í3Hkiarboxilát 85—86 C°-on olvad. 3. példa: 10 rész ietil-7-,benziloxi-4-klór-í6-i n-propoxi-kiinolin-3J karboxiiátot 0,725 rész fémnátrium 60 rész száraz etanollal képezett oldatával elegyítünk és a kapott elegyet keverés közben visszatfolyató hűtő alkalmazása mellett 30 percen át forraljuk. Az etanolt vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot forró éterrel többízben extraháljuk. Az éteres oldatot bepároljuk és a maradékot petroléterrel (fp.: 40—60 C°) eldörzsöljük. A kapott szilárd terméket petroléterből (fp.: 60—80 C°) kristályosítjuk. Az ily módon nyert etil-7-benziloxi-4-etoxi-6-n-prapoxi-kmolin-3-kar.boxilát 60—61 C°-on olvad. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy 10 rész etil-7-l benziloxi-4-klór-6-n-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
