156155. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
156155 27 28 18. példa: A (XXVIII) képletű 4-dietilkarbamoiloxi-.2^dimetilamino-6-metil-pirimidin (I. táblázat 41. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: 10 g 2-dimetilarmno-44nd: roxi-6-metil-pirimidin és 50 ml száraz piridin oldatához keverés közben 9,7 g dietilkarbamoilkloridot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 12 órán át keverjük, majd gőzfürdőn 3 órán át melegítjük. A terméket a 15. példában leírt módon izoláljuk. 142— 143 C°/0,8 Hgmm forráspontú olaj alakjában 4-dietólkarbamoiloxi-2-dimetilamino-6-metil-pirimidint kapunk. 19. példa: A (XXIX) képletű 4^dietiilkarbamoiloxi-2-di-n-4)utilammo-6-metilpirimidin (az I. táblázat 46. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: A 18. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással hajtjuk végre, hogy a 2-dimetilamino-4-hidroxi-6-metil-pirimidin helyett 15,4 g 2-di-n43utilamino-44údroxi-6-metil-pirimidint alkalmazunk. A terméket 162—164 C°/0,6 Hgmm forráspontú olaj alakjában izoláljuk. 20. példa: A (XXX) képletű 5,6-dimetil-2-dimetilamino-4-dimetiIkarbamoiloxi-piriimidin (az I. táblázat 4. sz. vegyülete) az alábbi, a 22. példa szerinti általános eljárástól eltérő módszerrel a következőképpen állítható elő: 12,5 súly%-os, benzolos (35 ml) foszgén-oldathoz óvatosan 7,1 g 5,6-dimetiP2-dimetilamino-4--hidroxi-pirimidin, 4,3 g trietdlamin és 100 ml benzol elegyét adjuk, miközben a hőmérsékletet 5—ß C°^on tartjuk. Az elegyet 45 percen keresztül keverjük, majd erős keverés közben 3,9 g dimetilarnino 10 ml vízzel képezett oldatát csepegtetjük hozzá. Az adagolás alatt a hőmérsékletet külső hűtéssel 10 C° alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet 30—30 percen át 10 C°-on és 20 C°-on keverjük. 50 ml víz hozzáadása után a keverést addig folytatjuk, míg a jelenlevő összes szilárd anyag feloldódik. A benzolos réteget elválasztjuk, vízzel, telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk, majd a maradékot petroléterből (fp.: 60—80 C°) átkristályosítjuk. Fehér, 88—89 C°-on olvadó kristályok alakjában 5,6-dimetil-2-dirnetilamino-4--dimetilkarbamoiloxi-pirimidint kapunk. 21. példa: A példában levő táblázatban felsorolt vegyületek a megfelelő hidroxi-pirimidinből és dialkilkarbamoilkloridból az alábbi általános módszer segítségével állíthatók elő: A hidroxi-pirimidin frissen desztillált piridinnel képezett oldatához 15—30 C°-on ekvivalens dialkilkarbamoilkloridot adunk. A reakcióele-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 gyet szobahőmérsékletein rövid ideig állni hagyjuk, majd 2—18 órán át 70—80 C°-on keverés közben melegítjük; a melegítés végén a piridint vákuumban ledesztilláljuk. A szerves fázist vízzel, majd 4%-os nátriumhidroxid oldattal 2—2 X mossuk (a desztillációs maradék víz és metilénklorid között történt megosztása után), majd vízzel addig mossuk, míg a mosóvíz semleges lesz. A metilénkloridos oldatot nátriumszulfát felett szárítjuk, a szilárd anyagot kiszűrjük és a metilénkloridot vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot olajszerű termék esetében magas vákuumban történő desztillációval és szilárd anyag esetében a megfelelő oldószerből történő átkristályosítással tisztítjuk. Vegyület száma Reakcióidő i(óra) 2 5 8 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 36 37 38 39 40 42 43 44 45 47 48 49 50 3 4 4 8 5 8 7,5 7 5 7,75 18 14 7 7 7 3 3,5 3 3 6 6 6 8 22. példa: A példa végén levő táblázatban felsorolt vegyületeket a megfelelő hidroxi-pirimidin és dialkilkarbamoilklorid reakciójával az alábbi általános módszer segítségével állíthatjuk elő: A hidroxi-pirimidin, ekvivalens mennyiségű bázis (pl. vízmentes káliumkarbonát) és megfelelő oldószer (pl. száraz aceton) elegyéhez 15—30 C°-on ekvivalens mennyiségű dialkilkarbamoilkloridot adunk. A reakcióelegyet 3— 12 órán keresztül visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, metilénkloriddal hígítjuk és a szilárd anyagot szűréssel eltávolítjuk. A szűrletből az oldószereket vákuumban ledesztilláljuk, majd a maradékot metilénkloridban oldjuk, az oldatot az előző módszernél ismertetett módon mossuk és desztillációval vagy kristályosítással tisztítjuk. 14
