156154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin-származékok előállítására
9 156154 10 Vegyület száma Fizikai állandók Kristályosításnál használt oldószer 31. op.: 128—129 C° EtOH 32. op.: 114—116 C° EtOH 42. op.: 40—46 C° EtOH 43. op.: 62 C° EtOH izopropil-44. op.: 45 C° alkohol izopropil-45. op.: 122—123 C° alkohol 46. op.: 92 C° EtOH 47. . rfoD = 1,5251 — 48. op.: 125—126 C° EtOH Vegyület száma Forráspont C° 2. példa: A (VI) képletű S-(5n-butil-2-dimetila.mino-4--metil-6-pirimidil)-0-etiltiol:karbonát (az I. táblázat 18. sz, vegyülete) a következőképpen állítható elő: 6,75 g 5^n-!butil-2-dimetilamino-4Hmetil-6--me-rkapto-pirimidint 1,3 g nátriumhidroxid és 100 ml víz oldatában oldunk. Az oldathoz 3,3 g etilJ klórformiátot adunk és a reikacióelegyet szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A terméket éteres extrakcióval izoláljuk. Az éteres extraktokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. Viszkózus olaj marad vissza, n26 o = 1,5444. A fenti módszerrel a 33. sz. vegyületet is előállítottuk. A termék forráspontja 174—177 C°/ 0,1.2 Hgmm; n20 D = 1,6008. 3. példa: A (VII) képletű 5-n-butil-2-dimetilamino-4--etoxikarboniloxi-6-imetil-piriimidin (az I. táblázat 38. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: 5,0 g 5-in-foutil-2-diimietilamino-4-hidroxi-6-^metü-pirimidin és 100 ml piridin oldatához 2,9 g etil-klórformiátot csepegtetünk és az elegyet keverés köziben 72 órán át szobahőmérsékleten tartjuk. A piridint vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot víz és metiléndiklorid között megosztjuk. A vizes réteget előirtjuk és a mjetiléndiikloridos oldatot vízzel, majd ugyanolyan térfogatú 4%-os nátriumhidroxid-oldattal 2—2-szer mossuk, végül vízzel addig mossuk, míg a mosófolyadék semleges lesz. Ä metilénkloridos oldatot vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk, az oldatból a szilárd anyagot kiszűrjük, majd a szűrletből a mietilénkloridot ledesztilláljuk és a visszamaradó olajat desztiUációnak vetjük alá. Színtelen olaj alakjában 109— 110 C°/0,01 Hgmm forráspontú 5-n-butil-2--dimetilaniiino-4-etoxi^karboniloxi-6Hmetil-pirimidint kapunk. n22 ' 5 o = 1,5034. A 3. példában ismertetett módszerrel az alábbi vegyületeket is előállítottuk: 10 15 35 40 45 50 55 60 65 34. 35. 36. 37. 39. 40. 41. 4. példa: 106—109/0,01 Hgmm 105/0,03 Hgmm 119—120/0,05 Hgmm 99—101/0,02 Hgmm 118—119/0,04 Hgmm 122—123/0,01 Hgmm 132—134/0,015 Hgmm A (VIII) képletű 4-!metil-6^metilszulfo'niloxi-2--morfolino^pirimidin (az I. táblázat 19. sz. vegyülete) a következőképpen állítható elő: 4,87 g (0,025 mól) 4-hidroxi-6-Hmetil-2-morfolmo-pirimidint 25 ml száraz dimetilformamidban 20 szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz keverés közben egyszerre 2 ml (0,025 mól) metánszulfonilkloridot adumk. Az elegyhez keverés közben bürettából cseppenként 3,5 ml (0,025 mól) trietilamint adunk. A reakcióelegy hő-25 mérséklete 42 C°-ra emelkedik és az elegy csaknem teljesen kitisztul. A keverést 2 órán át folytatjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet jeges vízbe öntjük. A kiváló anyagot leszűrjük, kevés jéghideg vízzel mossuk és szárítjuk. Eta-30 nolos átkristályosítás után 131 C°-on olvadó termiéket kapunk. Kitermelés: 4,05 g (68%). A 4. példában ismertetett módszerrel az alábbi vegyületeket is előállítottuk: Vegyület száma Fizikai -állandók Kristályosításnál használt oldószer 20. 21. 24. 5. példa: op.: 138 C° EtOH op.: 76 C° EtOH op.: 113—114 C° EtOH A (IX) képletű 5-n-4butil-2-dimetilamino-4-^metil-6-fenilkarboniloxi-pirimidin (az I. táblázat 10. sz. vegyülete) a követkiezőképpen állítható elő: 4,18 g 5-n-butil-2-dimetilamino-4-hidroxi-6--metil-pirimidin (0,02 mól), 2,76 g (0,02 mól) vízmentes káliumkarbonát, 2,81 g (0,02 mól) benzoilklorid és 50 ml etilacetát elegyét keverés közben visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 7 órán át forraljuk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot 100 ml toluolban felvesszük. A toluolos oldatot jéghideg 5%^os vizes nátriumhidroxid-oldatital, majd vízzel addig mossuk, míg a mosóvíz semleges lesz. Az oldatot magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd a toluolt vákuumban ledesztilláljuik. Fehér kristályos termék ma-5
