156123. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,8 natiridin származékok előállítására
21 156123 22 4,32 g p-nitrabenzilbromido,t adtunk hozzá, és az elegyet keverés közben, 1 órán keresztül 80 C°-on melegítettük, majd jéggel lehűtöttük. A levált kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, vízzel mostuk és dimetilf ormamidfoól átlkristályosítottuk. Ily módon 2,64 g 1,4-dihidro-l-p-nitrobenzil-7-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-4-oxo-l,8-naftiridin-3-etilkarboxilá:tot nyertünk 273— 275 C° bomlásponttal, sárga finom tűk alakjában. (Hozam 54%). Elemzési eredmények C2/1 Hi 8 N/ 1 08-r a vonatkoztatva : számított: C 58,77%, H 3,70%, N 11,43%: talált: C 58,73%, H 3,85%, N 11,42%. A kapott l,4-dihidro^l-p-nitrabenzil-7-[2-(5--nitro-2-furil)-vinil]-4-oxo-l,8-naftiridin-3-etilkar'boxilát 1,64 g-ját 3 ml tömény sósav ós 27 ml ecetsav elegyéhez adtuk, és az elegyet 1 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítettük. Lehűlés után a levált kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, aoetonnal mostuk és dimetilformami'dból átkristályosítottuk. így 1,49 g 1,4--dihidro-l-p-nitro-benzil-7^[2-(5-nitro-2-;furil)-viml]-4-oxo-l,8-naftiridin-3-karbonsavat nyertünk 280 C° feletti olvadásponttal, sárga tűk alakjában. (Hozam 96%). 26. példa: 4-Hidroxi-7-[2-(5-nitro-2-furil)-viml]-l,8-naftiridin-3-etilkarboxilátot állítottunk elő az 1. példa szerinti módon, a terméket 150 ml dimetilformamidban szuszpendáltuk, majd 2,75 g vízmentes káliumkarbonátot és 3,7 g monoklóretilaoetátot adtunk hozzá. Az elegyet 1 órán át 80 C°-on melegítettük, majd csökkentett nyomáson betöményítettük. A maradékhoz vizet adtunk, az elkülönült anyagot szűréssel összegyűjtöttük, kloroformban feloldottuk és alumíniumoxidon kromatografáltuk. A kloroformos eluátumot csökkentett nyomáson szárazra pároltuk, a narancsvörös maradékot acetonnal mostuk, majd kloroform és etilacetát elegyéből átkristályosítottuk. Ily módon 6,0 g l-etoxikarbonilmetil-l,4-dihidro-7-[2-(5-nitro-2^furil)-vinil]-4-oxo-l,8-naftÍ!ridin-3-etilkarboxilátot nyertünk 218—220 C° bomlásponttal, sárga, finom (tűk alakjában. i(Hozaím 68%). Elemzési eredmiények i C 2 iH 1 9N308-ra vonatkoztatva : számított: C 57,10%, H 4,30%, N 9,52%; talált: C 57,27%, H 4,46%, N 9,66%. A termék 2,2 g-ját 3 ml tömény sósav és 27 ml 90%-os ecetsav elegyéhez adtuk, és az elegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt melegítettük. Lehűlés után a levált kristályokat szűréssel összegyűjtöttük és dimetilszulf oxidból átkristályosítottuk. Ily módon 1,7 g 1-ikarboximetil-l,4-dihidro-7-[2-(i5-niitro-2-furil)-vinil]^-oxo-l.S-naftiridin-S-kairbonsajvat kaptunk 280 C° feletti olvadásponttal, sárga tűk alakjában. (Hozam 83%). 27. példa: 4-Hidroxi-7-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-l,8-naftiridin-3-etilkarboxilátot állítottunk elő az 1. pél-5 da szerinti módon. A termék 7,1 g-ját 250 ml dimetilf ormamidban szuszpendáltuk, majd 8 g vízmentes káliumikarbonátot és 3,8 g monoklóreoetsavat adtunk hozzá, és az elegyet 5 órán keresztül 80 C°-Qn melegítettük. Lehűlés 10 után az elkülönült kristályokat szűrésssel öszszegyűjtöttük, vízzel mostuk és dimetilszulf -oxidból átkristályosítottük. így 4 g 1-karboxi;metil-l,4-dihidro-7-[2-(5-nitro-2-furil)-viniil]-4-^oxo-1,8-nafitiridin-3-etilkarboxilátot nyertünk 15 280 C° feletti olvadásponttal, sárga finom tűk alakjában. (Hozam 48,2%). Elemzési eredmények QgH^NaOs-ira vonatkoztatva : 20 számított: C 55,20%, H 3,63%, N 10,20%; talált: C 54,65%, H 3,63%, N 10,61%. Az így nyert termék 2,03 g-"ját 2 ml tömény sósav és 18 ml 90%-os ecetsav elegyéhez ad-25 tük, majd az elegyet 2 órán át 120 C° hőmérsékletű fürdőben melegítettük. Lehűlés után a levált kristályokat szűréssel összegyűjtöttük, és 40 ml vízben szuszpendáltuk. A szuszpenzió pH-ját vizes káliumhidiroxid-oldattal 9,0-ra ál-30 ütöttük be, a kismennyiségű oldhatatlan anyagot szűréssel eltávolítottuk. A szűrletet megsavanyítottuk, a levált kristályókat szűréssel összegyűjtöttük, ós dimetilszulf oxidból átkristályosítottuk. Ily módon 1,3 g 1-karboximeitil-35 -1,4-dihidro-7-[2-(5-nitro-2-f uril)-vinil]-4-oxo-l.S-naftiridin-S^karbonsavat nyertünk 280 C feletti olvadásponttal, sárga kristályok alakjában. (Hozam 67,2%). 40 28. példa: 4-Hidroxi-7-[2-(5-nitro-2-furil)-vinil]-l,8-naftiridin-3-etilkarboxilátot állítottunk élő az 1. példa szerinti módon. A termék 1,8 g-ját 36 45 ml dimetilformiamidiban sziuszpendáltuk, majd 3,5 g vízmentes káliumkarbonátot és 1,7 g 2--dietilaminoetilklorid-hidrokloridot adtunk hozzá. Az elegyet keverés közben 2,5 órán át 90— 100 C°-on melegítettük, majd csökkentett nyo-50 máson szárazra pároltuk, és a maradékot vízzel kezeltük. A kapott sötétbarna port kloroformban oldottuk, alumíniumoxidon kromatografáltuk, ós kloroformmal eluáltuk. Az eluátumot szárazra pároltuk, a maradékot etil-55 acetátból, majd etanolból átkristályosítottük, így 0,92 g súlyú, narancssárga prizmákat kaptunk. A kristályokat melegítés köziben 100 ml etanolban oldottuk. Szobahőmérsékletre való hűtés után 13 ml 10%r os sósavat adtunk hoz-60 zá, okkor sárga por különült el. A kristályokat szűréssel összegyűjtöttük és szárítottuk. Így 0,84 g l-(2-dietilaminoetil)-l,4-dihidro-7-[2-(5--nitro-2-furil)-vinil]-4-oxo-l,8-naftiridin-3-etilkaíboxilát-hidrolkloridot nyertünk 240 G° bom-65 lásponttal. n
