156120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-2-piperidil-tetrahidrofuránok előállítására
13 156120 14 125 ml tetriahidrofuránnal készített oldatát. A kapott addíciós terméket vizes amntoniumklorid oldat hozzáadásával elbontjuk, az elegyet éterrel kirázzuk és az éteres kivonatot 'bepároljuk; ily módon maradékként 4-(dimetila,m:ino,)^l-((p-klorfenil)Hl-i(4-piridil)-l-butanolit kapunk. Az eíbből szokásos módon előállított 4H(di:m!etila:mino)-lj(p-klóirlfenil)-lH(4--pi;ridil)^l-butanol-hidroiklo!rid li81°-tól zsugorodik és 18í8°-on olvad. 60,9 g 4-[(dimetila:mino)-J lH(p-klóínfenil)-l-(4-ipiridil)-l-butanolt 20(0 ml xilolíban oldunk, 1,1,0 g porított nátriumamidot adunk hozzá és a;z elegyet 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alaitt. A realkioióelegyeit azután lehűtjük ós 30 g (0,;21 mól) metiljodid 100 ml xilollal készített oldatát adjuk hozzá, miközben a reakicióelegy belső hőmérsékletét enyhe hűtéssel 20—í25°-on tartjuk. A reakicióelegyet ezután lassan, 1 óra alatt forrásig hevítjük és 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 100 ml vizet adunk erős hűtés közben a írealkcióelegyhez, majd, éterrel hígítjuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, majd összesen 300 ml 2 n sósav oldattal extraháljuk, A sósavas kivonathoz 100 ml 10 n nátriumhidroxid oldatot adunk. A kivált olajszerű terméket éterrel felvesszük, az éteres oldatot elkülönítjük, szárítjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot kétszer desztillálva kapjuk a 2!-i(pwklórfenil)42-(4-piridil)-tetrahidrafuránt, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 1212—126°-on forr. 6. példa: 33,9 g 2^(íp-klórf,enil)-í2i-i(l 4Hpiiridil)-tetrahidrofuránt ,200 ml etanolban oldunk, az oldathoz 20 g Raney-nikkelt adunk és autoklávban, 40—(60° hőmérsékleten, 60—90 atm hidrogén-túlnyomás alatt hidrogénezzük. A reakcióelegyet azután az 5. példában leírthoz hasonló módon dolgozzuk fel; ily módon is 2^(p-klárfenil)-2-,(4-piperidil)-tetráhidrofuránt kapunk, amely azonos az 5. példa szerinti eljárás termékével. _ 7. példa: •9,76 g 2-i(p-klórfenil)-.2i(4-p!Íiperidil)^tetrahidrofuránt 25 ml 40%-os vizes formaldehid oldat és 75 ml 85%-os hangyasav hozzáadásával éjjelen át forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután vákuumban szárazra pároljuk, vizet és feleslegben levő 10 n nátriumhidroxid oldatot adunk hozzá, majd éterrel extraháljuk az elegyet. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékból desztilláció útján nyerjük a (VII) képletű 2--(p-klórfenil) -2-( 1 -metil j4-piperidil) -tetrahidrofuránt, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 100—105° -on forr. A fenti bázist etilacetátban oldjuk és etanolos sósav oldatot adunk hozzá; ily módon kapjuk a 2^(,p-kló:rfenil)-í2-i(l^metil-4-piperidil)-tetrahidr,of ur án-hidr oklor időt. 8. példa: 52,0 g 2-((p-klórfenil)-2-, (2Hpiridil)-tetrahiidrofuránt 400 ml jégecetben oldunk. Az oldathoz 5 0,8 g platinaoxidot adunk és rázókészülékfoen hidrogénezzük. 13,4 liter hidrogén felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A maradékot 100 ml vízben oldjuk, 150 ml 10 n nátriumhidroxid oldatot 10 adunk hozzá és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradókból desztilláció útján kapjuk a {VIII) képletű 2^(p-klórfenil)-i2,-(-2-piperidil)-tetrahidrofuránt, amely 0,01 mm Hg-oszlop 15 nyomás alatt 117—118°-on forr. Ha ezt a bázist etilacetátban oldjuk és az oldathoz etanolos sósav oldatot adunk, akkor a 2-i(p-klÓ!rifen:il)^2H(2-pip,eridil)-tetrahidrofurán-hidrokloridot kapjuk, amely '28:2—2,850 -on ol-20 vad, A kiindulóanyagként felhasználásra kerülő 2-^(p-klO!rifenil)-S-,(2-pi:ridil)-tetrahidr,oSfuran az alábbi módon állítható elő: 7,2 g magnéziumból és 36,6 g y-dimetilamino-25 propilkloridból tetrahidrofuránban a szokásos módon Grignard-reiagenst készítünk és ehhez hozzáadjuk 54,5 g 2-{p-klóirbenzoil)-piridin 125 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát. A kapott addíciós terméket vizes ammóniumkloirid 30 oldattal elbontjuk, éterrel kirázzuk és az éteres oldatot bepakoljuk; ily módon kapjuk a 4H(dime-tilamino)-lH(p-klórfenil)-l-i(2-,piridil)-l-l butanolt. A szokásos módon előállított 4-!(dimjetilamino)-l-J ,(p-klóírfenil) j li(2-pi!ridil)-l-butanol-hidíroklorid 35 180°-tól zsugorodik és 18.6 °-on olvad. 60,9 g (0,2 mól) 4-j(dimetilamino)^lH(p-klóirfenil)-l-j(i2^piridil)^l-butanolt 200 ml xilolíban oldunk, 11,0 g porított nátriumamidot adunk hozzá és 3 óira hosszat forraljuk visszafolyató hűtő 40 alatt. A reakicióelegyet azután lehűtjük, 30 g (0,121 mól) metiljodid 100 ml xilollal készített oldatát adjuk hozzá, miközben a reakcióelegy belső hőmérsékletét enyhe hűtéssel 20—25°-on tartjuk. Azután a reakcióelegyet lassan, 1 óra 45 alatt forrásig hevítjük és további 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Lehűlés után 100 ml vizet adunk hozzá erős hűtés köziben, majd éterrel hígítjuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel mossuk és összesen 300 ml 50 2 n sósav oldattal extraháljuk. A sósavas kivonathoz 100 ml 10 n nátriumhidroxid oldatot adunk. A kivált olajszerű terméket éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk és bepároljuk. A maradékból kétszeri desztilláció útján 55 kapjuk a 2-i(p-klórfenil)-i2-i(2Hpiridil)-tetrahidrofuránt, amely 0,01 mm Hg-oszlop nyomás alatt 125—128°-on forr. 9. példa: 60 2:9,75 g 2^(pHklör,fená! l)-2rf(i2-piperid l il)-tetea^ hidrofuránt 150 ml 85%-os hangyasav és 50 ml 40%-os vizes formaldehid oldat hozzáadásával 15 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. 65 A reakicióelegyet azután vákuumban szárazra 7
