156120. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-aril-2-piperidil-tetrahidrofuránok előállítására

156120 7 8 ben, vagy pedig valamely hidrid-ionokat átvivő szer, pl. hangyasav segítségével folytatható le. A kapott oly vegyületekben, amelyek a piperidinnitrogéna tómon, egy oc-arilgyököt, pl. benzilgyököt hordoznak, ezt a gyököt a szo- 5 kásos módon, hidrogenolízissel, pl. katalitikusan gerjesztett hidrogén segítségével, pl. valamely hidrogénező katalizátor, mint palládium- vagy platinakatalizátor jelenlétében le is hasíthatjuk. A kapott oly vegyületekben, amelyek a piperi- 10 dihiniitroglénatamoin etgy teliteitleln gyököt, pl. egy alifás jellegű telítetlen csoportot, mint alkenilvagy cikloalkenil-csoportat tartalmaznak, ezt a csoportot a szokásos módon, pl. katalitikusan gerjesztett hidrogénnel lefolytatott redukció út- 15 ján a megfelelő telített csoporttá alakíthatjuk át. Ezt a redukciót adott esetiben a fentemlített redukciós műveletek valamelyikével egyidejűleg is lefolytathatjuk. Mindezeket a fentemlített reakcióikat önma- 20 gukban ismert módszerekkel folytathatjuk le. A találmány szerinti eljárás termékeit az eljárási körülményektől és a kiindulóanyagoktól függően szabad vegyület vagy só alakjában nyerhetjük; a sók előállítása szintén a talál- 25 mány körébe tartozik. A só alakjában kapott végterméket önmagában ismert módon, pl. alkáliákkal vagy ioncserélőkkel való kezelés útján alakíthatjuk át a megfelelő szabad bázissá. E szabtad bázisokból szervetlen vagy szerves 30 savakkal, főként gyógyászati célokra alkalmas sókat képező savakkal való reagáltatás útján nyerhetünk sókat. Ilyen sóképzésre alkalmas savaik péMláiikéntt ;ai kiövetkteaök lerfíthetőfe: halogénhidnoglénsavak,, kénsavak, foszfoirsiavak, sálét- 35 romsav, alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbon- vagy szulfonsavak, mint hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánfcősav, glikolsav, tejsav, aknasav, borkősav, citromsav, aszlkarbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav, piro- 40 sző'lősav, fenilecetsav, benzoesav, p-aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxibenzoeisav, szalicilsav, p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfonsa- 45 vak, toluolszulfonsavak, naftalinszulfonsavak, szrulfanilsav, metionin és triptofán. Az új vegyületek fenti és más sói, pl. a pikrátok, a kapott bázisok tisztítására is felhasználhatok, oly módon, hogy a bázisokat az említett sókká alakítjuk, e sókat elkülönítjük és a sóból a bázist ismét felszabadítjuk. A szabad bázisok és sóik közötti szoros összefüggésre való tekintettel mindaz, amit e leírásban a szabad bázisokra vonatkozólag mondunk, értelem- és célszerűen adott esetben a megfelelő sókra is vonatkoztatható. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai és végtermékei adott esetben racemátolk vagy optikai antipóduisoík alakjában lehetnek jelen. A racém kiindulóanyagokat ill. végtermékeket önmagukban ismert módszerekkel bonthatjuk .szét az optikai antiDÓdusoikra. így pl. a következő módon rezolválhatiuk a kapott végtermékeket vagy a bázisos kiindulóanyagokat optikai antipódusadikra: A racém bázist valamely erre alkalmas közömbös oldószerben oldjuk, egy optikailag aktív savval reagáltatjuk és a kapott sókat pl. oldhatóságulk különbözősége alapján a diasztereoméreíkre bontjuk szét, majd ezekből a bázis antipódusait valamely alkalikus szerrel való kezelés útján felszabadítjuk. Ilyen célra optikailag aktív savként különösen a borkősav, di-o-4oluilborkősav, almasav, mandulasav, kámforszulfonsav és kinasav D- és L-alakjai használatosak. A szétválasztás pl. oly módon is történhet, hogy a kapott tiszta racemátot valamely optikailag aktív oldószerből átkristályosítjuk. Előnyösen a hatásosabb optikai antipódust különítjük el az így szétválasztott termékből. A találmány kiterjed az eljárás oly kiviteli módjaira is, amelyek értelmében valamely, az eljárás bármely lépésében közbenső termékként nyerhető vegyületből indulunk ki és csupán a végtermékig még hátralevő reakciólépéseket folytatjuk le, vagy pedig az eljárást annak valamely lépésében megszakítjuk. Kiindulhatunk pl. oly tetrahidrofurán-tszármazékokiból, amelyek a 2-helyzetben egy ariigyököt és egy dihidro- vagy tetrahidrcnpiridilgyököt hordoznak és ezt a dihidro- vagy tetrahidro-piridilgyököt a szokásos módon, pl. a fent megadott módszerek valamelyikével, különösen katalitikusan gerjesztett hidrogénnel, piperidilgyökké redukáljuk. A találmány szerinti eljárás kiindulóanya.gait só alakjában Is alkalmazhatjuk, vagy az adott reakciókörülmények között is képezhetjük őket. így pl. az I-helyzetben egy ariigyököt és egy piperidiilgyököt hordozó ,4-X'-)l-foutanolok, amelyekben X' helyén aminocsoport, elsősorban tercier aminacsoport áll, reagáltathatok bázisok jelenlétében alkilezőszerekkel, elsősorban alkoholok reakcióképes észtereivel. így az említett butanoil-származék alkileződik és a kapott közbenső termék a találmány szerinti módon, gyűrűzárás útján a megfelelő tetrahidirofurán-származékká alakul át. Eljárhatunk továbbá oly módon, hogy az 1--íhelyzetben egy .ariigyököt és egy piperidilgyököt hordozó 1,4-bmtándiolokat „in situ" állítjuk elő, oly reakciókörülmények között, bogy a kapott vegyület azonnal a megfelelő tetrahidrofunán-származékká alakuljon gyűrűzárás útján, ami pl. magas hőmérsékleten és/vagy savas szerek jelenlétében történhet. így pl. a megfelelő ^aril-^piperidil-^-ihidroxi-vajsavak laktonjait gyűrűzárást eredményező körülmények között redukálhatjuk, pl. naszcens vagy katalitikusan gerjesztett hidrogénnel. Ennek során a redukció útján keletkező diol a találmány szerinti módon a megfelelő tetrahidrofurán-szármía^akiká icifclizálódiík. A találmány szerinti eljárásban elsősorban oly ki indulóianyagok kerülhetnek alkalmazásra, amelyekből a fentebb különösen előnyösnek említett végtermékek képződnek. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4