156119. lajstromszámú szabadalom • Eljárás homopirimidazol-származékok előállítására

SZABADALMI 156119 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS . SZOLGALATI TALÁLMÁNY ._ j^ Szabadalmi osztály; 12 p 6—10 ÉPB Bejelentés napja: 1966. XI. 02. (Cl—670) *§? Nemzetközi osztály: C 07 d2 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1968. XII. 23. Megjelent: 1970. I. 10. Decimái osztályozás: Feltalálók: Dr. Mészáros Zoltán vegyészmérnök, Dr. Knoll József orvos, Dr. Szentmiklósi Péter gyógyszerész, Budapest Tulajdonos: CHINOIN Gyógyszer- és Vegyészeti'Termékek Gyára R.T., Budapest Eljárás homopirimidazol-származékok előállítására Jelen találmányunk tárgya eljárás I. képletű új homopirimidazol- más néven pirido-[l,2-a]-piriimidin-származékok előállítására (mely képletben R alkil-csaportot vagy hidrogént jelent), oly módon, hogy II. képletű vegyületeket (mely 5 képletben R1 alkil-csoportot vagy hidrogént jelent) redukálunk, kívánt esetben az R1

csoportot R-csoporttá alakítjuk, majd a vegyületet ill. sóját más sóvá alakítjuk, vagy sóiból a szabad bázist felszabadítjuk és/vagy a terméket 10 a gyógyszergyártás ismert módszereivel a gyógyászatban közvetlenül felhasználható formában kikészítjük. A redukciót előnyösen katalitikus hidrogéné- lö zéssel végezzük el. Katalizátorként az ismert hidrogénező katalizátorok alkalmazhatók, melyek közül különösen a palládium előnyös. A redukciót célszerűen oldószer jelenlétében végezzük el, pl. vízmentes alkohol, vagy vizes 20 alkohol, víz, propamol, izopropainol, klarofortm, stb. jelenlétében. A hidrogénezést atmoszférikus nyomáson vagy enyhe túlnyomáson cé'Iszerű elvégezni. Olyan kiindulási vegyületeknél, melyekben R"1

25 jelentése hidrogén, a redukciót követően ismert módszerekkel észterezhétjük a molekulát. Eljárhatunk úgy is, hogy egy észtert redukálunk, amelyet elszappanosítva a szabad savat vagy annaik sóját nyerjük. A szabad sav újabb észté- S0 reziéséviel (vagy az eredetffilieg előállított észter átészterezésével újabb észtert állíthatunk elő. Az I. képletű észtereket szerves vagy szervetlen savakkal reagáltatva azok sóit állíthatjuk elő. Az új vegyületek gyógyszerként nyerhetnek alkalmazást, mint narkozis-potencirozó, hőcsökkentő, lázcsillapító, analgetikus hatású anyagok. Feltűnő hatása a vegyületeknek a fájdalom-megszüntető (algolitikus) hatás. A biológiai hatás még nem egészen tisztázott <módon a specifikus receptorok károsítása nélkül érvényesül. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy eljárásunkat a példákra korlátoznánk. A kiindulási anyagként alkalmazott vegyületeket pl. a^a'-pikolin-amino^metilén-malonsav-dialkil észter, foszforsav és savanyú kondenzálószer jelenlétében történő ciklizálásával állíthatjuk elő. Példák: 1. Alkalmas hidrogénező edénybe bemérünk 26,9 g (0,1 mól) 3-karbetoxi-4-oxo-6-metil-homopirimidazol • HCl-t, 150 ml abszolút etanolt, 7,0 g Pd-csontszén katalizátort (kb. 10% Pd-fémtartalom) és 1 ml tömény sósavat és megindítjuk a hidrogénezést. Az elméleti (2 mól) hidrogén 15—20' alatt fogy el atmoszfé-156119