156118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazaheterociklusos vegyületek előállítására
156118 21 10-(3-dimetilamino-propil)-2-nitro-ll-oxo-10,ll-dihidrcHdibenzo[b,f]l[l,4]-oxazepin-hidrogénklorid Kukoricakeményítő Talkum Miagnéziumsztearát Desztillált víz 22 25 g 155 g 14 g 6 g q.s. A 10-{3-dimetilamino-propil)-2-nitro-l 1-oxo--lO^l-dihidro-dibenzofb^Jil^J-oxazepin-Jhidrogénkloridot 125 g kukoricakeményítővel jól elkeverjük és a keverékhez 30 g kukoricakeményítőből és 100 g desztillált vízből előállított pasztát adagolunk. A 'masszát jól átgyúrjuk, granuláljuk és 45 C°-on szárítjuk. A talkum és magnéziumsztearát keverékét a granulátihoz adjuk, majd az egészet jól átkeverjük és 0,2 g súlyú tablettákká feldolgozzuk. 0,05 g hatóanyagot tartalmazó tablettákat oly módon állítunk elő, hogy a fentiekben nyert granulátot 0,4 g súlyú tablettákká dolgozzuk fel. 5000 db, 0,025 g hatóanyagot tartalmazó tablettát a következő komponensekből állítunk elő: 10-(3-metilamino-propil)-2-nitro-ll-oxo-10,ll-dihidro-dibenzO'[b,f];[l,4]-oxazepin-hidrogénklorid 125 g Kukoricakeményítő 775 g Talkum 70 g Magnéziumsztearát 30 g Desztillált víz q.s. A tablettákat a fenti példa előírásai szerint feldolgozzuk. 10 000 db, 0,025 g gyógyászati hatóanyagot tartalmazó tablettát a következő komponensekből állítunk elő: 10^(3-dimetilamino-propil)-7-nitro-ll-oxo-lOjll-dihidro-dibenzofbjflfl^]-oxazapin-hidrogénklorid Kukoricakeményítő Magnéziumsztearát Talkum Desztillált víz 250 g 1550 g 60 g 140 g q.s. A fenti komponenseket az előző példa szerinti módon tablettákká feldolgozzuk. 16. példa: 0,01 g/ml gyógyászati hatóanyagot tartalmazó injekciós oldatot a következő komponensekből állítunk elő: 10-(3-dimetilamino-propil)-2-nitro-ll-oxo-10,ll-dihidro-dibenzofb,f])[l,4]-oxazepin-hidrogén'klorid Desztillált víz 50 g q.s. A 10-(3-diimetilamino-propil)-2-nitro-l 1-oxo-10,ll-dihidro-dibenzoi[b,f]i[l,4]-oxazepin-hidrogénklorid desztillált vizes oldatát további desztillált vízzel 5000 ml-re felhígítjuk és zsugorított üvegszűrőn szűrjük. A szűrletet 1 ml, 2 ml vagy 5 ml mennyiségben üvegampullákba letöltjük, az üvegampullákat lezárjuk és autoklávban 120 C°-on 30 percig sterilizáljuk. 10 000 ml 0,01 g/ml gyógyászati hatóanyagot tartalmazó injekciós oldatot a következő komponensekből nyerünk: 10-(3-metilamino-propil)-2-nitro-l 1--oxo-10,1 l-dihidro-dibenza[b,f ] [ 1,4]-oxazepin-hidrogénklorid 100 g Desztillált víz q.s. A 10-(3-tmetilamino-propil)-2-nitro-l l-oxo-10, ll-dihidro-di!benzo[b,f]í[l,4]-oxaz:epin-hidrogénklorid desztillált vizes oldatát pótlólagos menynyiségű desztillált vízzel 10 000 ml össztérfogatra felhígítjuk és zsugorított üvegszűrőn szűrjük. A szűrletből 1 ml, 2; ml, vagy 5 ml mennyiségeket üvegampullákban letöltünk, az üvegampullákat lezárjuk és autoklávban 120 C°-on 30 pereiig sterilizáljuk. 25 10001 ml 0,01 g/ml gyógyászati hatóanyagot tartalmazó injekciós oldatot a következő módszerrel állítunk elő: 10 15 20 30 35 40 45 10-(3-dimetilammo-propil)-i7-nitro-Jll -oxo-10,11 -dihidiro-dibenzo[b,f][l,4]-oxazepin-hidirogénklorid 10 g Desztillált víz q. s. A 10-i(3-dÍ!metilamino-proipil)-7-!nitiro-ll-oxo-•10',ll-dihidro-dibenzcH[íb,!f]i[! l,4]-oxazepm-hidrogénlklorid oldatát további desztillált vízzel 1000 ml össztérífogatra felihígítjuk és zsugorított üvegszűrőn szűrjük. A szűrletet 1 ml, 2 ml vagy 5 ml mennyiségben üvegampullákba letöltjük, az ampullákat lezárjuk és autoklávban 120 C°Kxn 30 percig sterilizáljuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás valamely (I) általános képletű 10--Aim-^A^ll-oXlCMl0l,lll-dMdro-diibl6nlzol[fo!,f][;l,4]-oxazepin vagy annak valamely sójának előállí-50 tására — amely képletben Am szuibsztituens valamely rövidszénláncú alkilamiino-, cü^(rövidszénlán!cú)-alkilämino-, alküénimino-jcsopoirt, 55 amelyben az alkilén-csoport 4—7 szénatomot tartalmaz, N-(riövidszén-Mnioú)nalkdl-ipipie(rasZitn!l^cso!port, morfolinil- vagy tóaimarfoliiiniiil-csoport, A szubsztituens az amino-csoportot a 60 gyűrűbeli nitrogénatomtól legalább két szénatommal elválasztó rövidszénláncú alkilén-gyök, Ra és R& szulbsztituensek egyike nitro-csoport, míg a másik egy hidrogénatom vagy 65 '§gy nitrocsoport, 11
