156093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a klóramfenikol szililétereinek előállítására

156093 6 Sáv Erősség Sáv Erősség 3265 M 1253 S 3070 W 1218 W 3010 M 1197 M 2950 S (olaj) 1175 W 2920 S (olaj) 1112 S 2850 S (olaj) 1105 S 1695 S 1097 s 1670 S 1070 s 1643 W 1030 s 1609 M 1013 M 1603 M 960 w 1560 M 900 M 1545 S 870 S 1523 S 845 S 1492 W 812 s 1460 M (olaj) 800 M 1417 W 750 S 1375 M (olaj) 723 M 1346 S 700 M 1314 M 675 M 1288 W 665 M 1264 S IL: Az etanolból kristályosított kristálymódosulat melyből egy kis minta finomított ásványolajban a következő abszorbciós sávokat mutatja infravörös fényben, reciprok centiméterben kifejezve: Sáv Erősség Sáv Erősség 3375 3105 3070 2950 2920 2850 1697 1606 1594 1561 1533 1518 1484 1465 1415 1405 1385 1375 1344 1320 1312 1291 1272 1260 1250 1234 2. példa: Klóramfenikol-mono-(trimetilszilil)jéter s 1219 W w 1211 W w 1195 W S (olaj) 1170 W S (olaj) 1123 M S (olaj) 1111 M S 1105 M M 1100 S W 1090 S W 1070 S S 1035 M S 1008 W W 979 W M (olaj) 975 W W 970 W W 905 S W 875 S W (olaj) 821 M S 805 M W 790 M W 755 M W 745 M W 720 W M 700 W S 690 W W 675 W 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 Az 1. példa szerinti termékből 10 g-ot feloldunk 250 ml 0,4% ecetsavat tartalmazó metanolban. A reakcióelegyet 16 órán keresztül keveirrjük. Ezután az egészet siaárazra pároljuk és a maradékot kloroformban felvesszük. A kloroformos oldatot néhányszor vízzel mossuk és a vizes fázist elkülönítjük. A ikíliorofbirmios oldatot szárazra párolva 8,1 g mo;no-(trimetilszilil)-étert kapunk, lényegében véve tisztán és kristályos formában. Elemzés a C14H20CI2N2O5SÍ képlet alapján: Számított: C, 42,54; H, 5,10; N, 7,00; Cl, 17,94. Talált: C, 42,150; H, 5,il4; N, 7,33; Cl, 17,85. [a]D

(EtOH) +9° U. V. (EtOH) sh 214 272 11,450 9,750 A DC50 érték egereknél szubkután alkalmazva Pasteurella multocida ellen 30 mg/kg (megfelel 27 mg/kg bázisnak). A DC50 perorálisan 17 mg/kg (megfelel 15 mg/kg bázisnak). A szubkután aktivitás a klóramíenikolhoz viszonyított lényegesen nagyobb hatékonyságot mutatja. Patkányoknak perorálisan szuszpenzió formájában 500 mg/kg mennyiségben 5 napon át adagolva a vegyületet az állatok jól tolerálják, a testsúly, a táplálék átalakítási arány, a vérkép mérése és teljes patológiai vizsgálat alapján. A számított DL50 érték intraperitoneálisan egereken 684 mg/kg; patkányokon perorálisan >4000 img/kg. Az éterezés a szekunder hidroxilcsoporton van (Rí), a mágneses atommag-rezonancia (NMR) igazolja a szerkezetet. Finomított ásványolajban egy kis minta a következő abszorbciós sávokat mutatja infravörös fényben, reciprok centiméterben kifejezve: Sáv Erősség Sáv Erősség 3405 S 2950 S (olaj) 3380 S 2920 S (olaj) 3105 w 2850 S (olaj) 3065 w 2720 W 3040 w 1805 W 1682 S 1050 S 1609 M 1030 S 1600 M 1015 M 1525 S 970 W 1494 W 959 W 1466 M 898 M 1459 M (olaj) 873 S 1415 M 850 S 1375 W (olaj) 834 M 1347 S 829 M 1318 M 810 M 1291 M 798 W 1255 S 770 M 3