156093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a klóramfenikol szililétereinek előállítására

156093 8 Sáv Erősség Sáv Erősség 1206 M 750 S 1195 W 725 W 1176 W 702 M 1116 M 690 W 1106 S 679 W 1085 S 647 M 3. példa: Bisz- (trietilszilil)-éter 100 mg klóramfenikolt feloldunk 10 ml vízmentes piridinben. Hozzáadunk 2,4 g trietilklórszilánt és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten két óra 'hosszat állni hagyjuk. Az elegyet szárazra pároljuk és a maradékot kloroformban feloldjuk. A kloroformos oldatot vízzel mossuk és a mosóvizet elöntjük. A kloroformos oldatot 1 cm vastag szilikagél tömbön keresztül szűrjük és a szűredéket szárazra párolva klóramtfenikol-bisz- (trietilszilil)-étert kapunk. 4. példa: Monio-^rietiilszM^-éter A 3. példa szerinti bisz-(trietilszüil)-étert a 2. példa szerinti eljárással átalakítjuk a megfelelő !klóramfenikol-mono^(trimetilszilil)-éterré. 5. péda: További bisz- és mono-O-szilil-éterek A 3. és a 4. példa szerinti eljárást követjük, de a trietilklórszilánt tri-n-propilklórszilánnal, tri-n-butilklórszilánnal, tripentilklórszilánnal, trihexilklórszilánnal, trifenilklórszilánnal és tribenzilklórszilánnal helyettesítjük és így az alábbi megfelelő vegyületeket kapjuk: bisz-O-(tri-n-propilszilil)-klóramfenikol, mono-0-(tri-n-propilszilil)-klóramfenikol, bisz-0-(tri-n-butilsziilal)4dáramfemiikiol, miano-O^trifmilszá'lity-klóir-klóramfenikol, bisz-0-(tripentilszilil)-klóramfenikol, miono-0^(tripeintilsziiMl)4?lóriamfeniiko(l, bisz-0-(trihexilszilil)-klórarnfeni:kol, mono-O-(trihexilszilil)-(klóramfenikol, bisz-0-(trifenilszilil)-klóramfenikol, mono-0-(trifenilszilil)-klór almfenifcoil, biisz^O-iítiiiibenailsziliy-kMraimfeimkol, és mono-0^(tribenzilszilil)-klóramfenikol. kólókat és a megfelelő bisz^ és momo-O^diiaírilszi!l!il)-k3íóiramfeTMkoloikait kapjuk. 7. példa: 5 További szilil-éterek Vegyesen helyettesített monolklórszilánokat, azaz pl. dimetiletilklórszilánt, metiletilpentil-10 klórszilánt, metil-tri-n-propilklórszilánt, metiletilklórszilánt, fenilmetilklórszilánt, difenilmetilklórszilánt, benzilfenilklórszilánt és hasonlókat alkalmazunk a találmány oltalmi és alkalmazási köréhez tartozó megfelelő bisz- és mono-(al)kil-15 szilil)- és. (alikarilszility-vegyületek előállításlára. Az új szilil-étereket a mikrobák iés fertőzések ellen hatásos mennyiségiben per orális és injekciós alkalmazásra szolgáló gyógyszerészeti készítményekké dolgozhatjuk fel, így pl. tablet-20 tákká, szuszpenziókká, granulátumokká, emulziókká, kapszulákká, szirupokká, elixirekké, steril olajos diszperziókká, steril vizes szuszpenziókká, steril injekcióís porokká és hasonlókká. Az ilyen készítmények előállításánál, melyek 25 hatóanyagként lényegében véve a megfelelő szilil-étert tartalmazzák, gyógyszerészeti vivőanyagokat, azaz összeférhető excipiensöket, hígító- és konzerválószereket és hasonlókat alkalmazunk. Fertőzésellenes hatás elérésére em-20 lősöknél előnyösek az adagolási egységekbe kiszerelt gyógyszerformák. Ezek a lényeges hatóanyagot általában kb. 125 — kb. 1000 mg-nyi mennyiségben tartalmazzák szilárd adagolási egységenként, illetve kb. 2,5 — kb. 40 (súly) 35 %-ban a folyékony adagolási formákban. A következő gyógyszerészetii kompozíciók előnyös megtestesítői az olyan gyógyszerkészítményeknek, melyekben a találmányunk szerinti szilil-étereket hasznosítjuk. 40 45 6. példa: További szilil-éterek Ugyancsak a 3. és 4. példa szerinti eljárást feövetjük, de a trietilklórsziilátnt diiimetdlklórszi- 60 Iámmal, dietilfclóirszilámnal, di-n-ipropiilklóirszilláinnal, di^n-butilklóirsizilámmal, diiipemitiíllklórezilánmial, diühexilklórsziüiánaial; diafemiillklórsziláininal és diibenzilklónsiziMinmal helyettesítjük éts így a megfelelő bisz- és morao'-OHÍidlMtoilsiziili^-któraoTDfemii- 65 8. példa: Vizes szuszpenzió 10 liter, milliliterenként 60 mg mono-(trimetilszilil)-klóramfenikolt tartalmazó szuszpenziót állítunk elő a következő előírás értelmében: Mono-(trimetilszilil)-klóramfenikol 600 g Konzerválószer 10 g 50 Glicerin 3000 ml Tragant-por 100 g Tisztított víz (U. S. P.) q. s. ad 10 000 ml Ez a szuszpenzió a közönségesen perorálisan alkalmazott klóramfenikollal ellentétben lénye-55 gében véve ízetlen készítmény. ö. példa: Olajos oldat 10%-JOS (súly/térfogat %) biszH(t!mimetilsziiÜ!il)~ -klóramfenikol oldatot készítünk valamilyen alkalmas növényi olajjal pl. földimogyoróolajjal és azt szükséges esetben sterilizáljuk. Az oldat intramuszkuláris injekciók céljára alkalmas és 4