156082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-p-klórfenoxi)-ecetsavészterek előállítására
7 156082 8 szulfát fölött megszárítjuk, majd végül bepároljuk. A maradéknak 250 ml hexánból és 80 ml etilaeetátból való átkristályosítása és faszén jelenlétében Celiten való átszűrése után a 4-íhidr-5 oxi-l-([/?-(pHkliÓ!rfeno3ci)^metil]-ipiiperid! iíit kapjuk lll-l—112 ° olvadásponttal. majd a kapott terméket etanoíból átkristályösítjuk. Olvadáspontja 158—159°. Jódmeitilát A jódmetiláthoz úgy jutunk, hogy a szabad bázist fölös mennyiségű metil jodiddal (kezeljük, majd a kapott terméket etanoíból átkrdstályosítjuk. Olvadáspontja 166—167". Brómmetilát Brómmetilát előállítására a bázis metilénkloriddal készült oldatát 0°-on fölös mennyiségű gáznemű metilbromiddal kezeljük, majd a kapott 'terméket etanoíból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 195—197°. 3. példa: Bisz-(p-klórfenoX'i)-ecetsavas /J-morfolino-etilészter 15,8 g (0,12 mól) 4-(/?4ndroxietil)-morifolin ós 100 ml toluol keverékét konyhasós jégfürdőben —5°-ra hűtjük. Ezután a léhűtőtt keverékbe 20 g (0,06 mól) bisz-(p4riórfe:noxi)-acetilkloridnak 50 ml toluollal készült oldatát csepegtetjük, miközben a reakciókeverék hőmérsékletét külső hűtéssel —5° és 0° között tartjuk. A hozzáadás befejeztével a keveréket még 10 percig keverjük, majd 50 ml jeges vizet és 76 ml tömény vizes nátriumhidrokarbonát-oldatot adunk hozzá, és a keletkezett fázisokat elválasztjuk. A szerves fázist 3 ízben 100—-100 ml vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszülfál fölött megszárítjuk, végül bepároljuk. Az így kapott maradéknak a színes melléktermékek eltávolítása céljából hozzáadott faszén jelenlétélben ciJklöhexánból való átkristályosítása után a bisz-i(p-klórfenoxi)-ecetsavas /?-morfolino-etilésztert kapjuk 75—7i6,.5° olvadásponttal. 4. példa: Bisz-(p-klórfe; nioxi)-ecetsavas l-f/?-(p-klórfenoxi)-etil]-piperidil-4-észiter a) 4-Hid!roxi-!l-[/ 5-((p-íklórfenoxi)-etil]-piperidin 30,45 g (0,3 mól) 4Mhid!roxip:iperidän, 20,6 g (0,15 mól) vízmentes káliumkarbonát, 5 g káliumjodid és 300 ml metanol keverékét vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt forraljuk,, majd hozzáadjuk 35 g (0,1(5 mól) '/?-i(p~klórfenoxi)-et:ilfaromidnák 100 ml metanollal készült oldatát. Az így kapott keveréket 64 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd leiszűrjük, és az oldószert elűzzük. A kapott maradékhoz 100 ml petrolétert adunk. A keletkezett keveréket leszűrjük, és a szűrési maradékot 700 ml desztillált vízben szuszpendláljuk. A szuszpenziót szűrjük, a maradékot 400 ml kloroformban oldjuk, és a kapott oldatot vízmentes magnéziumb) Bisz4(p-ikló;rfenox:i)-eoetsavas l-[yj-.(p-ikló'rfenoxi)-etü]-piperidiil-4-észter 11,2: g (0,04318 mól) 4-hidroxi-l^-(p-klői'fenoxi)-etil]-p)iiperidinnek 1400 ml vízmentes toluollal készült oldatához 4,5 g (0,044 mól) trietilamint adunk. A kapott keveréket szobahőmérsékleten keverjük, majd hozzácsepegtetjük 19 g (0,057 mól) biisz^(p-klóríefioxi)-aicetilkloridníaik 50 ml toluollal készült oldatát. A kapott reakciókeveréket 17 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, szűrjük, és a szűredéket 3 ízben 100— 100 ml hideg, vizes 10%-os nátriiumihidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. A szerves fázist még 3 ízben 100'—100 ml vízzel mossuk, majd szárazra pároljuk. Az így kapott bisz-i(p-kló'rfenoxi)jecetsav l-[/3-(p-klórfenoxi)-etil]-piperidil-4-észter 106,5—107 °-on olvad, 5. példa: Bisz-(p-(klórf enoxi)-eoetsa,vas 1-propargil~piperidil-4-észter a) 4^HidroxÍHl -propargil-piperidin 35.4 g (0,35^ mól) 4-hidroxi-piperidin, 5 g káliumjodid, 24,4 g (0,l; 7l5 mól) vízmentes káliumkarbonát és 300 ml metanol [keverékét vízfürdőn visszafolyató hűtő alatt hevítjük, majd hozzácsepegtetjük 41,7 g (0,35 mól) propargilbromidnak 60 ml metanollal készült oldatát. A kapott keveréket ezután 17 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt melegítjük, szűrjük, és a kapott szűredéket bepároljuk. Háromszori átkristályosítás után etilacetátlból faszén jelenlétéiben 4-hidtroxi-l-propargil-piperidiint kapunk 102',5i—10i3,5 olvadásponttal. b) Bisz-i{p-kló:rfenoxi)-ecetsavas 1-propargil-piperidiilJ 4-^és.ztex 11.5 g 4-hidroxÍHl^propargu-piperidinnek 1200 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatához szobahőmérsékleten hozzáesepegtetjük 2:9 g bisz-:(p-klórfenoxi)-acetilktorid!na;k 60 ml vízmentes dietiléterrel készült oldatát. A kapott keveréket 17 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés közben hozzáadunk több apró jégdarabot és 75 ml vizes 2 n nátriumkaribonát-oldatot. A szerves fázist elkülönítjük, 3 ízben 100—100 ml telített nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszuilfát fölött megszárítjuk és végül bepároljuk. A maradékként kapott sűrű olajat a lehető legkevesebb kloroformban oldjuk, és a kapott oldatot szilikagélen átszűrjük. Ezután a szilikagélt előbb 1 liter petroléterrel, majd 1 liter izopropiléter-15 20 25 cO o5 40 45 50 55 60. 4
