156082. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bisz-p-klórfenoxi)-ecetsavészterek előállítására
9 156082 10 rel, és végül 1 liter benzollal eluáljiuk. Az oldószereket elűzzük, és a maradékot vízmentes dietdléterben oldjuk. Az éter es oldaton át hidrogénkioridgázt vezetünk, és az eközben kicsapódó csapadékot leszűrjük. Faszén jelenlétéiben etilacetátíból történő átkristályosiítás után a higroszkópos !bisz-l(p-kló)rfenoxi)-ecetsavas 1-propa:rg:il-piperidil-4-észter-hidrokloridot kapjuk 115,5—118° olvadásponttál. 6. példa: Bisz-i(p-kló'rfenoxi)-eeetsavá5 2-dimetilamino-2.-metilpropil-íl -észtér 23,4 g (0,2 mól) 2-di:metilamino-!2-metil-jpTO-panol'-l és 100 ml toluol keverékét 0°-ra hűtjük, majd keverés közben hozzácsepegtétjük 30,15 g (0,1 mól) bisz-i(p-kló:rfenoxi)-a!cetilkloridnaik 40 ml toluollal készült oldatát. A hozzáadás befejeztével a keverőket még fél óira hosszat keverjük, majd szűrjük, és a szűredéket két ízben lOOi—100 ml 10'%-os vizes nátriiurnhidrogénkarfoonát-oldattal extraháljuk. A szerves fázist 3 ízben 100—100 ml vízzel mossuk, káliumkarbonát fölött megszárítjuk, és végül bepároljuk. A maradékot vízmentes diietiléterben oldjuk, és az éteres oldaton hidrogénkloridgázt vezetünk át. Az ekkor kapott csapadékot szűrőre visszük, és 300 ml etilácetátiból faszén jelenlétében átkristályosítjük. A tiszta b:isz-!(p-klóí'fenoxi)-eeetsavas 2-dimetilamino^2-metilpropil-l-észter-hidiroklorid 148—148,5°-on olvad. 7. példa: Bisz^(p4klórfenoxi)-eícetsavas y-dimétilamino-propilészter 2Ó,í6 g (0,2 mól) 3-dimetilaminopropanol-Í és 100 ml toluol keverékét 0°-ra hűtjük, majd keverés közben hozzácsepegtetjük 33,15 g (0,1 mól) bisz-i(p4doirfenoxi)-acetiiklorid'nak 30 ml toluollal készült oldatát. A hozzáadás befejeztével a reakcióih'őmérsékletet szolbahőmérsékletre emeljük, és a keveréket még 2 óra hosszat keverjük. Ezután a keveréket szűrőre visszük, a szűredéket 2 ízben 100—100 ml hideg, vizes 10%os nátriumhidrogérikiarbonát-oldattal és 3 ízben 100—lOO ml telített vizes nátriumfclorid-oldattal mossuk, vízmentes kálíinimkarbonát fölött megszárítjuk, majd bepároljuk. A maradékot vízmentes dietiléterben oldjuk, és a kapott oldaton hidirogénkioridgázt vezetünk át. Áz ekkor kiváló csapadékot szűrőre visszük, és két ízben faszén jelenlétében 7150—750 ml etilacetátból átkristályosítjuk. Bisz-í(p-íklórfenoxi) -ecetsavas y-dimetilaiminopiropilészter-hidrökloridöt kapunk 131,7—1102° olvadásponttal. 8. példa: Bisz-'íp-jklórfenoxi)-©cetsavas /5-anilmo-etilészter 10 g '/?-anilino-etaholt, 50 mg nátriúmmetoxidot és 10 ml toluolt összekeverünk 10 g bisz-'(p-klóirfenox^^ecetsavas metilészterrel. A kapott keveréket lassan melegítjük, úgyhogy a desztilláciió' egy Vigreux-kolomnán át csak igen lassan folyik. Amikor a hőmérséklet a kolonna taíjejlém. ,l:liO°-oit ért el, a realkciokeveréket 65°-na hűtjük, és egy rotációs beipárlőban 12 tarr nyomás alatt 65—-7iQ°-on 'bepároljuk. A kapott nyersterméket szilikagélen kfomatograf áljuk,eluálószeirként benzolt alkalmazunk. A benzol elűzése után bisz-i(p-kíorfenoxi)^ecetsavas /3-arailino-etilésztert kapunk Öl—96° olvadásponttal. 9. példa: Bisz-(p-klóir!fehoxi)-ecetsavas '/J-pirrolidino-etilészter 10. példa: Bisz-'(p-klöirfenoxi)^eicetsavas l-bénzil-ípipéridil-4-észter 38 g (0,2í mól) l^benzil^4-hidiroxipipeiridin, 2i2 g (0,2l2 mól) trietilamin és 100 ml toluol keverékéhez keverés köziben 20 és 25° közötti réakcióihőímérséMeten hozzáadjuk 66 g (0,2, mól) bisz-í(p4dórfenoxi)-íacetilklóiridnafc 200 ml toluollal készült oldatát. A keveréket még két óra hosszat 25°-on keverjük, majd lehűtjük 5°-ra, és 500 ml vizet adunik hozzá. A viz;es fázist 500 ml benzollal extraháljiuk, és az egyesített szerves fázisokat egymás után 500 ml n sósavval, 1 liter vízzel és 200 ml 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbo<náit-oldattal mossuk, vízmentes mágnéziumszulfát fölött megszárítjíutk, és rotációs bépárlöban 100 toirr nyomás alatt bepároljuk. A kapott maradékot 300 ml metanolból, majd 500 ml metanolból átkristályosítjuk. Higroszkópos biisz^(p-klórfenoxi)-ecetsavas l^ben-10 15 20 Z'5 30 35 40 45 50 55 60 10 15 20 Z'5 30 35 40 45 50 55 60 20 122 g (0,373' mól) !bisz-,(p-klórfenoxi)-ecetsavas metilészter, 501 g (0,4315 mól) l-i(/?-ihid:roxiet:il)-pirrolidün és 20Ö ml benzol keverékéhez keverés közben 1 g nátriummetoxidot adunk. A kapott keveréket 1 óira hosszat 10ű'°-on tartjuk, 25 majd 15^20 °^ra hűtjük, végül 500 ml benzolt és 500 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist 500 ml benzollal eztrahaljuk, a szerves fázisokat egyesítjük, 2 ízben 500—500 ml vízzel mossuk, és végül a rotációs bepárlóban bepároljuk. 30 A maradékot 200 ml izapropanollban oldjuk, a kapott oldatot 5°-:ra hűtjük, és keverés köziben 1 pH-ig 11%; hidrogénkloridot tartalmazó izopropan-olt adunk hozzá. A kapott keveréket leszűrjük, és a szűredéket 17 óra hosszat —5°-on 35 tartjuk. Az eközben kiváló csapadékot szűrőre visszük, és 50 ml ligroinnal melegítés közben visszafolyató hűtő alatt keverjük. Ezután szűrjük, a szűrési maradékot 20°,-O!n 100 g széntetrakloriddal elkeverjük és ismét szűrjük. Bisz-(p-40 -klór f enoxi) -ecetsavas '^-pirrolidino-etileszter-hidrokloridot kapunk 1115—180° olvadásponttal. 5
