156069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexil-fenil-ecetsav-származékok előállítására
156069 29 30 -amino-etil-észterét kapjuk olajszerű anyag alakjában. Az N-szuhsatituált etanol-aminak észitereit extraháljuk a fenti példában jelzett éteres oldatból híg sósav felhasználásával, a savas oldatot alaposan mossuk, ammónium-hidroxiddal enyhén meglúgosítjuk, éterrel extraháljuk, az egyesített éteres extráktumokat vízzel mossuk, kálium-karbonát és csontszén fölött szárítjuk, szűrjük, és a kapott éteres oldatot betöményítjük. Ezután a maradékból az illékony etanolaminokat vákuumban eltávolítjuk. 35. példa: (d) a-Metil~3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav előállítása 12,67 g (0,042 mól) cinkonidin forró kloroformmal készített oldatához 20,9 g (0,078 mól) a-metü-3-klár-4~ciklohexil~fenil-ecetsav (53% bázis) 100 ml kloroformmal készített oldatát adjuk. Exoterm reakció játszódik le. 30 perc eltelte után az oldatot vákuumban betöményítjük, az összes kloroform eltávolítása céljából. A kapott olaj aceton fokozatos hozzáadására kikristályosodik. A sót rezolváljuk forró acetonban való oldással és az oldószer atmoszferikus nyomáson végzett ledesztillálásával, amíg kristályok nem kezdenek megjelenni. Az oldatot szobahőmérsékletre hagyjuk hűlni, és a szilárd anyagot szűrjük. Ezt az eljárást mindaddig ismételjük, amíg a só olvadáspontja konstans 177,7—178,2 C° értéket nem ér el. A só (a)D értéke: —55,5° -j 0,5°. Ezt a savat azután úgy nyerjük ki, hogy a sót petroléter és 10%-os sósav között extraháljuk. A petroléteres réteg betöményítése olyan olajat ad, amely fokozatosan kristályosodik. Az így kapott sav jellemzői: (a)D 23 > 5 = +36,5°; op. = 61,5—62,0 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű vegyületek (d) izomerjének és azok gyógyászatíilag elfogadható sójának előállításaira — ahol R«! hidrogénatomot vagy Mdroxilcsoportot jelent, Ro2 jelentése rövidszénláncú alMlgyök, valamint az RG^ gyökkel együtt mefilén- vagy etilddéngyökö't jelenthet, Rp dklohexlilgyököt képvisel, Rm jelentése halogéniatom, trihalometíi-, rövidszénláneú, alkoxi-, amino-, rövidszénláncú alfcanoilamlino-, merkapto-, alkilszulfonil-, metiltio-csoport, azzal a feltétellel, hogy a benzolgyűrűben nincs I-nél több trihalometilgyök, és ez a szuibsztituens 3-as helyzetben van, és X fcarbomil-, rövidszénláncú aikilcsaporttal vagy NjN-di-rövidszénláncú^alkiülamino-rövídszénláncú^alkil^csopoirttal észterezett katlboxilcsoportot, —GONHZ— csoportot — aihol Z hidrogénatom, imorfolino-, alkoxdvaigy karboximetil-esopcirt leihet — vagy —CHgOH-Gsoportot jelent, — azzal jellemezve, hogy megfelelő (dl) vegyületet optikailag aktív rezolválószierrel diaszteireoizomerefcet képezve rezolválunk, és a kapott vegyületet adott esetben gyógyászatilag elfogadható kationt tairtalmazó bázissal elegyítjük. (Elsőbbsége: 1966. május 13.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az I általános képletű (dl) vagy (d) a-ínövidszénláneú alkil-savszármazékok előállításaira — ahol R«! hidirogónatoimot jelent, Ra2 röviidszéníanícú alkilgyököt képvisel, X jelentése kanboxilcsoiport, Rp ciklohexilgyökíöt jelent és Rm halogénatoimo't, trihalometilgyököt, vagy alikanoilamiino-csoipor'tot képvisel, azzal a feltétellel, hogy a benzolgyűrűben nincs I-nél több triihalometilgyök, és ez a szubsztiituens 3-as helyzetiben van —, azzal jellemezve, hogy egy "VIII általános 'képletű (d) vagy (dl) vegyületet — ahol Rp és R m a fentii jelentésűek, és R rövidszénláinicú alkilgyököt jelent — savas közegben, előnyösen foszforral és jóddal, a kívánt a^rövídszénláinicú alkiil-savsiZánmazékká redukálunk. (Elsőbbsége: 1965. május 13.) 3( . Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, az I általános képletű a-rövidszénláncú-alkil-savszáirmazékok előállítására — aihol Rax hidrogénatomot jelent, Ra2 rövídszénláracú alkiilgyökö't képvisel, X jelentésié karboxilcsoport, Rp idíklohexilgyököt jelent és Rm jelentése halogénatom, trihaloimetil-, amino-, allkilszulífoniil-, alkanoiilamino-, metiltioi- vagy inerkaíptOHCSOiporit, azzal a feltétellel, hogy a benzolgyűrűben nincs lnnél töibb trihaloímetil-gyök és ez a szubsztituens 3-as helyzetben van —, azzal jellemezve, hogy egy IX általános képletű vegyületet, aihol Rai hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alfeílgyökiöt képvisel, és Rp és Rm a fenti jelentésűek, katalitikus híidirogénezéssel a kívánt aHrövidszénilánicú-alkilHSiavszármazékká redukálunk. (Elsőbbsége: 1965. májius 13.) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módija az I áltaMnos képletű a-alkilidén-savszármazókok előállítására — ahol R«! és Rotj együtt metillidén- vagy etildén-gyökíöt jelentenek, X kairfboxilcsopoirtot jelent, Rp cikkftiexilgyököt képvisel, és Rm jelentése halogénatom, triihaloimetilgyök, vagy rövidszénláncú alkoxi-csoport, azzal a feltétellel, hogy a benzolgyűrűben nincs 1-^nél töibb trihalometilgyök, és ez a szubsztituens 3^as helyzetben van —, 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15
