156069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexil-fenil-ecetsav-származékok előállítására
27 sékleten egy órán át keverjük, majd jéghűtés közben cseppenként 10 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet híg kénsavhoz öntjük, és a vizes réteget kétszer 25 ml éterrel jól extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat víz- 5 zel, híg nátrium-hidogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Ezután a maradékot szilikagélt tartalmazó oszlopon kromatografáljuk, majd éterrel és petroléterrel (10— io 100%) eluáljuk. Ilyen módon 2-(3-klór-4-ciklohexil-fenil)-l-propanolt kapunk, olajszerű anyag alakjában. 31. példa: 15 a-Metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-a cetamid előállítása 0,05 mól (a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil- 20 -ecetsavat lassan kezelünk 0,2 mól tionil-kloriddal. A kapott elegyet enyhén melegítjük gőzfürdőn két órán keresztül, majd a tionil-klorid feleslegét vákuumban eltávolítjuk. Ehhez a tömény anyaghoz 40 ml 1,2-dimetoxi- 25 -etánt adunk, majd az oldatot cseppenkint hozzáadjuk jéghűtés közben 100 ml kereskedelmi ammóniumJhidroxid-oldathoz (közelítőleg 30%os).. 30 Az'ß-metil-i3-klor-4-ciklohexil-fenil^acetamidot összegyűjtjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk (op. 121—123 C°). Amikor a fenti példában az ammónium-hidr- 25 oxid helyett metanolamint, karboxi-metilamint vagy morfolint használunk N-metoxi-'a-metil-3--klór-4-ciklohexil-fenil^acetamidot (op. 146—147 C°), N-karboximetil-a-metil-S-klór^-ciklohexil-fenil-acetamidot (op. 147—151 C°) és a-metil- 40 -3-klór-4-ciklohexil-f enil-aoetilmorf olidot (olaj -szerű anyag) kapunk. 32. példa: 45 G-Metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil^acetamid előállítása 0,01 mól a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav 40 ml 1,2-dimetoxi-etánnal készített oldata- 50 hoz 0,01 mól trietil-amint adunk. A kapott elegyet jéghűtés mellett keverjük, és 0,01 mól izobutil-kloroformátot adunk hozzá. A keverést hűtés közben 30 percen át folytatjuk, majd a trietil-amin-hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk, 55 és a szűrletet ismét lehűtjük. Száraz ammóniagázzal telített száraz dimetoxi-etanit adunk a reakcióelegyhez, és az ammóniagázt közelítőleg 1 percen át buborék oltatjuk a kapott elegyen. A reakcióelegyet azután kb. 5 C°-on keverjük 60 16 órán át. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk, és a maradékot etanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Ilyen módon cr-metil-3-klár-4-ciklohexiMenilj aeataimidot kapunk, 121—123 C "-olvadásponttal. 65 28 Amikor a fenti példában ammóniagáz helyett metanolamint, karboximetilamint, vagy morfolint használunk, a megfelelő et-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil^szubsztituált amidokat kapjuk. 33. példa: Metil-a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-acetát előállítása 0,05 mól a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav, 6 ml tömény kénsav és 200 ml vízmentes metanol (kb. 3%-os kénsav) elegyét szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. Az oldatot vákuumban közelítőleg 1/3 térfogatra betöményítjük. 200 ml vizet adunk hozzá, és a reakcióelegyet háromszor 75 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres extraktumokat telített kálium-hidrogén-karbonát oldattal és vízzel mossuk, majd az éteres oldatot magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. A maradékot szilikagélt tartalmazó oszlopon (50 : 1 súlyrész/súlyrész nyers anyag) kromatografáljuk, éter-petroléter rendszert (20—60 térf.%) használva eluálószerként. Ilyen módon a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsavas metílésztert kapunk, olajszerű anyag alakjaiban. Amikor gáz alakú hidrogén-iklorid metanolos oldatát használjuk a fenti példában a metanolos kénsav-oldat helyett, a-metil-3-klór-4--ciklohexil-fenil-ecetsavas metilésztert kapunk. Amikor a fenti példában a metanol helyett etanolt, n-propanolt, ill. izobutanolt használunk, a megfelelő a-metil-3-klór-4-ciklohexil-feniI-ecetsavas etil-, n-propil-, ill. izobutilésztert kapjuk. 34. példa: a-Metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsavas metilészter előállítása 0,01 mól .a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav 30 ml vízmentes tetrahidrofuránnal készített oldatához 0,011 mól metanolt, majd 0,001 mól N,N-diciklohexil-karbodiimidet (minim 5 lis mennyiségű tetrahidrofuränban oldva) adunk. A reakcióelegyet egy percen át alaposan rázzuk, majd ledugaszolva éjjelen át állni hagyjuk. Ezután szűrjük, a kapott N,N-diciklohexil-karbamid csapadékot kevés friss tetrahidrofuránnal mossuk, és a mosófolyadékot egyesítjük a szűrlettel. Az egyesített szűrlelteket szárazra pároljuk. A maradékot 100 ml éterrel felvesszük, bikarbonát-oldattal és vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, szűrjük és betöményítjük. A maradékot szilikagél-oszlopon (50 : 1 súlyrész) kromatografáljuk, és a rendszert éter és petroléter elegyével (20—60 térf.%) eluáljuk. Ilyen módon a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-acetátot kapunk olajszerű anyag alakjában. Amikor a fenti példában metanol helyett N,N-dieti]-etanolamint használunk, az a-meti!-3-klór-4-ciklohexil-fenil-eeetsav N,N-dietil-14
