156069. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklohexil-fenil-ecetsav-származékok előállítására

25 lehűtjük, 50 ml étert adunk hozzá, a kapott oldatot jól mossuk vízzel, nátrium-szulfát fölött szárítjuk, és vákuumban betöményítjük. Az így kapott maradékot hexánból átkristályosítjuk. Ilyen módon 4,1 g cc-metilén-3-klór-4--ciklohexiMenil-ecetsavat kapunk, 129—131 C° olvadásponttal. Amikor a fenti példában az a-hidroxi-.a-metil-3-klór-4-ciklohexil~fenil-ecetsav helyett a-hidroxi-<a-metil-4-ciklohexil-2-:klór-fenil-ecetsavat, a-etilja-hidroxi-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsavat, !a-metil-ia-hidroxi-2~fluor-4-ciklohexil-fenil-ecetsavat és c-metil^(X-hidroxi-2--metoxi-4-ciklahexil-fenil-ecetsavat használunk, az alábbi vegyületéket kapjuk: a-metilén-4--ciklahexil-2-klór-fenil-ecetsav (op. 172—173 C°), cc-etilidén-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav (op. 175—176 C°), «-metilidenil-2-fluor-4-ciklohexil-fenilecetsav (op. 165—167 C°), és a-metilidenil-2-metoxi-4-ciklohexil-fenil-ecetsav (op. 168—170 C°). 27. példa: G-Metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav előállítása 2,33 g a-metilén-3-klór-4-cikIohexil~fenil-ecetsav 0,1 g platina-oxidot tartalmazó 25 ml etanollal készített oldatát szobahőmérsékleten hidrogénnel kezeljük. A kívánt mennyiségű hidrogén elnyelése után a reakcióelegyet szűrjük és olajjá betöményítjük, amely petroléter hozzáadásakor megszilárdul. Hexánból végzett átkristályosítással 1,4 g a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsavat kapunk, 84—85,5 olvadásponttal. Amikor a fenti példában az a-metilén-3--klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav helyett et-etilén-3-fluor-4-ciklohexil-fenil-ecetsavat, a-metilén-4-ciklohexil-2,5-diklór-fenil-ecetsavat, a-metilén-4-ciklohexil-3-trifluormetil-fenil-ecetsavat, a-metilén-4-dklahexil-3,6-diklór-fenil-ecetsavat, a-etilidén-3-klór-4-cikloihexil-fenil-ecetsavat, a-etilén-3-amino~4-ciklahexil-fenil-ecetsavat, ametilén-4-cikloíhexil-3-metilszulfonil-fenil-ecetsavat, ra-metilén-3-metiltio-4-ciklohexiMenil-ecetsavat és a-metilén-3-merkapto-4-ciklohexil-fenil-ecetsavat használunk az alábbi vegyületeket kapjuk: cf-etil-3-fluor-4-ciklohexil-fenil-ecetsav-, (op. 143 C°) a-metil-4-ciklohexil-2,5-diklór-fenil-ecetsav (op. 165—167 C°), ownetil-4~ciklohexil-3~trifluormetü~fenil-ecetsav (op. 104—106 C°), a-metil-4-ciklohexil-3,6-diklór-fenil-ecetsav (op. 165—167 C°), a-etil-3--klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav (op. 97—98 C°), ö-etil-3-amino-4-ciklohexil-feniPecetsav (op. 190 C° bomlás közben), G-metil-4-ciklohexil-3--metil-szulfonil-fenil-ecetsav (op. 172—174 C°), cr-metil-3-metiltio-4-ciklohexil~fenil-ecetsav (op. 112—113 C°) és a~metil-3-merkapto-4-ciklohexil-fenil-eeetsav (op. 99—101 C°). 26 28. példa: a-Metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav előállítása 5 1,8 g .a-hidroxi-a-metil-S-'klór^-ciklohexil-fenil-eoetsav 40 ml jégecettel készített oldatához 0,79 g foszfort és 0,32 g jódot adunk. Ezután a reakcióelegyet 16 órán át forraljuk visszafolyató hűtő alatt, melegen szűrjük, és a 10 szűrletet 150 ml jeges vízbe öntjük. Ezután a reakcióelegyet szűrjük, a szűrésnél kapott pogácsát kloroformban oldjuk, vízzel mossuk, magnézium-szulfát fölött szárítjuk, csontszenet adunk hozzá, és az oldószert vákuumban eltá-15 volítjuk. A maradékot észterezzük olyan módon, hogy 15 ml metanollal és 0,15 ml kénsavval visszafolyató hűtő alatt forraljuk 3 órán keresztül. Ezután az oldatot éterrel hígítjuk, a reakcióelegyet kénsavmentesre mos-20 suk (vízzel), magnézium-szulfát fölött szárítjuk és vákuumban betöményítjük. Az így nyert metilésztert 75 g szilikagélen kromatografáljuk, benzol-petroléter rendszert használva. Két vegyületet kapunk, amelyeket később kü-25 lön-külön elszappanosítunk. A nagyobb frakciót 20 ml 95%-os, 3 ml vízben 0,7 g kálium-hidroxid adalékot tartalmazó etanolból oldjuk. Ezután az elegyet 5 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk, vízzel hígítjuk, és a me'í0 tanol legnagyobb részét vákuumban eltávolítjuk. Ekkor az oldatot hideg 6 n sósavval megsavanyítjuk. A kívánt ,a-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsavat szűréssel kapjuk az ecetsavas oldatból, jéghideg hexánban végzett át-35 kristályosítás után. A foszforjodidos redukció alatt kapott második terméket metilészterként elkülönítjük; ez a vegyület a telítetlen analóg a-metilén-3-klór-4-ciklohexil-feml-ecetsav, 129—131 C° olvadásponttal. 40 29. példa: a-Etil-3-aeetil-amino-4-ciklohexil-fenil^ecetsav előállítása 45 Amikor a-etil-a-hidroxi-3-amino-4-ciklohexil-fenil-ecetsavat foszforral és jóddal kezelünk ecetsavas oldatban, hasonlóan a 28. példában leírtakhoz, a termék «-etilidén-3-acetil-,amino-4-50 -ciklohexil-feml-eoatsav (op. 197—199 C°). Ezt a vegyületet azután a 27. példában leírt módon hidrogénezzük, és így a-etil-3-acetilamino-4--ciklohexil-fenil-ecetsavat kapunk, (op. 171— 182 C°). 55 30. példa: 2-(3-Klór-4-ciklohexil-íenil)-l-propanol előállítása 60 0.005 mól lítium-alumínium-hidrid 250 ml vízmentes éterrel készített, jól kevert szuszpenziójához csepnenkint hozzáadjuk 0,01 mól cr-metil-3-klór-4-ciklohexil-fenil-ecetsav oldatát 65 jéghűtés közben. A reakcióelegyet szobahőmér-13