156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására
156052 39 40 keverjük, majd éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres extraktokat nátriumhidrogénkarbonát-oláattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott olajos racém 19-nortesztoszteront 5,7 g szilikagélen kromatografáljuk. 1:1 és 1:2 arányú benzol-éter eleggyel történő eluálás után racém 19-nor-tesztos'zteront kapunk, mely éter-hexános átkristályosítás után 116,5—120 C°-on olvad. 81. példa: 31,05 g 6a,9a-transz-3-etil-6a/?-metilperhidrociklopenta(f)(l)benzopirán-4a,7-diolt 490 ml acetonban oldunk. A kapott oldatba keverés közben 20 C°-on (jégfürdővel hűtve) 20 perc alatt 32,4 g krómtrioxid 162 ml 6 n kénsavval képezett oldatát oldjuk. A reakcióelegyet 2 órán át 20 C°-on keverjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet ezután 400 ml benzollal, majd 2x300 ml benzollal extraháljuk. A benzolos extraktokat 2x200 ml vízzel mossuk, az egyesített benzolos extraktokat nátriumszulfát felett szárítjuk és 45 C°-on vákuumban szárazra pároljuk. Sárga olaj alakjában 29,5 g 4-(3'-ketopentil)-7a,/?-metil-3aia-perhidroindén-l,5-diont kapunk. A terméket 295 ml benzolban oldjuk és 2,95 g p-toluolszulfonsavval kezeljük. Az elegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd 20 C°-ra hűtjük, 2x100 ml vízzel, 2x100 ml telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 2x100 ml vízzel mossuk. A vizes fázisokat 2x150 ml benzollal extraháljuk és az egyesített benzolos oldatokat nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot vákuumban 45 C°on szárazra pároljuk. Barna olaj alakjában nyers dezA-androszt-9-én-5,17-diont kapunk. A nyersterméket 265 g III. aktivitási fokú alumíniumoxidon kroimatografálva tisztítjuk. Az első három frakciót 4 : 1 arányú hexán-benzol eleggyel eluáljuk — ezek főként dezA-androszt-9-én-5,17-diont tartalmaznak. A 4—6. frakciókat 1:1 arányú hexán-benzol eleggyel és a 7—9. frakciókat benzoDal eluáljuk. Ezek a frakciók tisztított dezA-androszt-9-én-5,17--diont tartalmaznak. A 4—9. frakciókat 45 C°-on vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 5 ml izopropiléterben oldjuk és hexánnal addig hígítjuk, míg az oldat zavarossá válik. Az oldatot beoltjuk, mikoris a dezA-androszt-9-én-5,17-dion világosdrapp kristályok alakjában kiválik. A kristályokat néhány óra múlva szobahőmérsékleten leszűrjük és azonos mennyiségű 2 : 1 arányú hexán-izopropiléter eleggyel mossuk. A kapott d,l-dezA-androszt-9-én-5,17-dion sárga kristályai 100,5—102,0 C°-on olvadnak. 82. példa: A 17. példában leírt eljárással 3-metil-6a/?-etil-2,3,5,6,6a,8-hexahidrociklopenta(f)(l)benzopirán-7(lH)-olt állítunk elő. 85. példa: Az 50. példában leírt készülék és eljárás felhasználásával 3a,7a-transz-4-(3'-oxopentil)-7á/S-etilperhidroindén-l,5-diont állítunk elő, melyet 18-nor-13/?-etil-dezA-androszt-9-én-5,17--dionná alakítunk; 3a,7a-transz-4~(:3'-oxobutil)-6ai/?-metilperhidroindén-l,5-diont állítunk elő, melyet 19-nor-dezA-androszt-9-én-5,17-dionná alakítunk; 3a,7a-transz-4-(3'-oxolhexil)-7á/?-metilperhidroindén-l,5-diont állítunk elő, melyet 19-nor-l 0-etil-dezA-androszt-9-én-5,17-dionná alakítunk; 4a,8a-transz-5-(3'-oxopentil)-8á/?-metilperhidronaftalin-l,6-diont állítunk elő, melyet dezA-D-homo-9-én~5,17-dionná alakítunk; 4a,8a-transz-5-(3'-oxopentil)-7á/?-etilperhidronaftalin-l,6-diont állítunk elő, melyet 18-nor-13;/?-etil-dezA-D-homoandroszt-9-én-5,17-dionná alakítunk; 3a,7a-transz-4-(3'-oxobutil)-7aß-etilperhidroindén-l,5-diont állítunk elő, .melyet 18-nor-l 9-nor-l 3/?-etil-dezA-androszt-9-én-5,17-dionná alakítunk és 3a,7a-transz-l'/?-hidroxi-4-(3'-oxopentil)-l,7a/J-dimetilperhidroindén-5-ont állítunk elő, melyet 17'/?-hidroxi-17ia-metil-clezA-androszt~9-én-5-onná alakítunk. 86. példa: 50 112 g 3H(4-oxopentil)^2,i3,S,i6,i6a,8-hexahidroJ6ai ö-metilciklopentaí^iClJibenzopirán-YCl^-oiit 300 ml toluolban oldunk és 2,0 g 5%-os palládium^szén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. A 55 hidrogénfelvétel kb. 9 óra alatt 850 ml H2 . A hidrogénezést szobahőmérsékleten végezzük el. A reakció befejeződése után a katalizátort 60 szűréssel eltávolítjuk, és az oldószert vákuumban lediesztilláljuk. A nyersterméket 1210 g III. aktivitási fokú semleges alumíniumoxidDín kromiatografáljuk és az oszlopot 1 : l2 arányú hexán-éter eleggyel eluáljuk. A kapott termék a tisz-65 tított 6a,:9a-ciisz-3-i(4-oxoperLtil)-2i,;3,5,6,:6a,i8,9,9a-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 83. példa: 10 A 23. példában ismertetett készülék és eljárás felhasználásával 6a,9a-transz-3-metil-6a/3'-etil-2,3,5,6,6a,8,9,9a-o,ktahidrociklopenta-(f)(l)-benzopirán-7-(lH)-olt és 6a,9a-transz-3-etil-6a/?, 10 7ia-dimetil-2,3,5,6,6a,8,9,9a-oktahidrociklopenta (f)(l)-lbenzopirán-7(lH)-olt állítunk elő. 84. példa: 15 A 35. példában ismertetett készülék és eljárás felhasználásával 6a,9a-transz-3-etil-7[a-etinil-6a/?-metilperihidrocikloipenta(fXl)-benzopirán-4a,7-diolt, 6a,9a-transz-6á/?-etil-3-metilperhidrociklopenta-(f)(l)benzopirán-4a,7-diolt és 20 'ea^ia-transz-öa^Jia-dimetil-S-etil-perhidrociklopenta(f)(l)benzopirán-4a,7-diolt állítunk elő. 20
