156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására
156052 41 oiktahiid;ro-6a/?-imetilciklopenta(f)[(l)benzopirán-7<lH)-on. 87. példa: 680 mg 6a,l9a-cisz-i3->(4-oxopentil)-1 6a/?-l metil-i2,3,5,i6,i6ía,8; !9,9ia-Oiktaíh!Ídroc:iiklopenta'(f)!(il)benzo^ pirán-7!(ilH)-on 30 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát 0 C°-on keverés közben 115 perc alatt nitrogénatmoszféráiban 131 mg Utiumalumíniumlhidrid 'és 20 ml tetrahidrofurán elegyéhez adjuk. A reakcióelegyet 0 C°-on további 30 percen át keverjük, majd óvatosan vizet adunk hozzá, szűrjük, és a szűrletet vákuurru ban 318 C°-on bepároljiük. A kapott termék a nyers 6a,:9.a-cisz-3-'(4-hid:roxipentil)-ßa/i-:m!et,il-i2,3,5,6,i6a,ß ,!9,!9ía-okitah!id;roeiMopenta,(f )(1 )foe:nzopirán-7i(!lH)-ol. 88. példa: 760 mg nyers, a 87. példa szerint előállított 6a,:9a-ícisz-3-i(4-hid;roxipen;til)-6a/?^metil-i2:,3,5,6,-6a,i8,9,9ia-oik:tah:id;rociklopentai(f)i(! l)benzopiirán-7-(IH)^ol 7,i5 ml piridinnel képezett oldatát szobahőmérsékleten 3,75 ml eeetsavanhidriddel kezeljük. A reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 0 C°-on 12 ml metanollal kezeljük. Az elegyet 30 perc állás után benzollal háromszor extraháljuk, az egyesített benzolos extraktokat vizes sósavval, vízzel telített nátriumhidrogénkarhonát oldattal, majd ismét vízzel mossuk. A benzolos extraktokat bepároljuk és a maradékot 2:6,7 g alumíniumoxidon kromatogr&fáljuk tisztítás céljából. Hexánnal és 9 : 1 arányú hexán^éter eleggyel történő eluálás után 6a,9a-c;isz-7j3-aiOetoxiJ 3^(4-aoetoxipentil)-i6:a^Hmetil-2,3,5,i6,:6a,i8,9 ,.9a-okta:hidro-lH-ciklopentai(f)i(l )benzopirámt kapunk, 89. példa: .650 mg, a 88. példa szerint előállított nyers 6a,l 9a-cisz-7!/3-aoetoxi-3-i(4^aice l toxipenitil)-46a^metil-l2,,3,i5,6,i6a,i8,!9,:9a-o1 ktahidroJlH-ciklopenta(f)(l)benzopirán, 1)5 ml aceton és 7,5 ml 1 n kénsav elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten állmi hagyjuk. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűr letet 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 6a,9a-cisz^3-(4-iai cetoxipentil)-7! J ő-aeetoxi-6a/Jj inetilperihidirociklopenta i (f)i(!l)benzopi:rán j 4a-olt 33,7 g alumíniumoxidon kromatográfiaivá tisztítjuk. Az alábbi 34—34 ml frakciókat veszszük le: 1—-3 = hexán-éter (9 :'l); 4—6 = = hexán-éter (4 : 1); 7—9 = bexánnéter (2l : 1) és 10—12 = hexán-éte;r (1 : 1). A 6a,í9ia-cisz-3-(4-^aoetoxipentilJ^/S-acetoxi-iöa/J-metilperhidroeiklapenta,(i)í(l)ibenzopirán-4a-olt tartalmazó frakciókat vékonyrétegkromatográfiás analízissel azonosítjuk. 42 90. példa: 500 mg kroimatografált 6a,!9a-icisz-3-i(4Haoetoxipientil)J7!/?-a: cetoxi-6a/?^metilperhidrociklopenta-5 (f)í(l)benzopiráni-4ia-ol 15 rnl aeetonnal képezett oldatához '20 C°-on (jeges hűtés), keverés közben 15 perc alatt 500< mg knómsav és 2,65 ml 6 n kénsav elegyét adjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet további 2 órán át szoba-10 hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat nátriumhidrogérikarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 50 C°-on vákuumban bepároiljuk. 15 A kapott olajszerű nyers 3a,7a-cisz-4^(7-acetoxi-3-oxooktil)-:l;/?-ac!etoxi-7a/5-metil-perhidíroindáin-J5-on a következő lépésben felhasználható. !470 mg 3a,7a-!CÍ;sz-4^(7-acetoxi-3-oxooktil)-l/ 3--iacetoxi-J7ia^-ime!til-perhidroindán-l5-on (nyers 20 oxidációs termék), 10 ml benzol és 47 mg p-toluolszulfonsav elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített éteres extraktokat nátraumhidrogénkarbo-25 nát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 17:/?-aeetoxi-10--i(3-a!cetoxiibutil)-Jl9-no:r~14yS-'dezA-androszt-9-én•J5-ont 413,5 g szilikagélen történő kromiatogra-30 falással tisztítjuk. Az alábbi 44 ml-es frakciókat vesszük le: 1—(3 = hexán-éter (4:1); 4—6 = = hexán^éter (2 : 1); 7—Q = hexán-éter (1 : 1); 10—IS = hexán-éter (1 :i2) és 13—15 = hexán-éter (1 : 4). A 242 mg 17./^a:cetoxim0M(3-acetoxi-35 butil)-il9-nor-14)/?-dezA-andiroszt-!9-én-!5-ont tartalmazó frakcióikat vékanyrétegkromiatográfiás analízissel azonosítjuk. 40 eo 91. példa: 2)17 mg kroimatogralfált 17i S-a!oetoxi-10-i(3-acetoxÍ!butil)Hl9-nor-14iy5-dezA-and!roszt-i9-én-5-on 15 ml abszolút etanol és 0,0715 ml trietilaimin oldatát normális körülmények között 27,5 mg 5%-os 4*> palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel (16 ml) kb. 5 óra múlva befejeződdk. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extrátokat nátriumhidrogénkarfoonát oldattal és vízzel mos-50 suk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű nyers 17/ ö-acetoxi^li0-i(3-aioetoxibutil)-19-nor-14yS-dezA-androsztán-l5-on a következő lépésben felhasználható. 55 ! 2il7 mg nyers 17.y?-aicetoxi-10-(3Haeetoxibutil)-li9-norJ 14iy?-dezA-androsztán-l5-on, 10 ml etanol és 1,0 ml 20%-os nátriumhidroxid elegyét szobahőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk. A reatocioelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat nátriumhidrogénkarbonát oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 17y3-h;idroxHlÖ^(3-hidroxibutil)-:li9-nor-14y5-dezA-androsz-65 tánHÖ-on a következő lépésben felhasználható. 21
