156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására
37 -6ay ff-metil-;2,3,:5,6,6a,8^hexahidro,ciklopenta(f)(l) benzopirán-7 (1 H)-on. Az ily módon kapott 3-(44iidroxipentil)-6a^-metil-2,3,5,6,6a,84iexahidrociklopenta(f)(l)benzopirán-7(lH)-on 0,5 g-os mintáját 10 ml éterben oldjuk és 0 C°-on 1 órán keresztül keverés közben 0,1 g lítiumalumíniumhidrid 10 ml éterrel képezett oldatával redukáljuk. A reakcióelegyhez 10 csepp vizet adunk, majd leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott termék a 3-(44ndroxipentil)-6a/3-metil-,2,3,5,6, 6a,8-hexahidrociklopenta(f)(l)benzopirán-7(lH) -ol. 78. példa: 1,0 g kromatografált 6a,9a-transz-3-(4-acetoxi-pentil)7/?-acetoxi-'6ai/?-metilperhidrociklopenta(f)(l)benzopirán-4a-ol 30 ml acetonnal képezett oldatához 20 C°-on (jéghűtés) keverés közben 5 perc alatt 1,0 g krómsav és 5,3 ml 6 n kénsav elegyét adjuk. Az adagolás befejezése után az elegyet további 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extráitokat nátriumhidrogénikarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 50 Ü^-on vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 3a,7a-transz-4-(7-acetoxi-)3-oxooktil)-l'/?^acetoxi-7a/ S-metil-perhidroindán-5-on olajos termék, mely a következő lépésnél felhasználható. 3a,7a-transz-4-(7-aicetoxi-3-okooktil)-l/?-acetoxi-7&i/S-metil-perhidroindán-5-an (nyers oxidációs termék, 940 mg), 20 ml benzol és 94 mg p-toluolszulfonsav elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban 50 C°-on bepároljuk. A kapott nyers 17/ ö'-acetoxi-10-(3-acetoxibutil)-l l 9--nor-dezA-androszt-9-én-5-ont (870 mg) 87 mg szilikagélen való kromatografálással tisztítjuk. Az alábbi, 87—87 ml-es frakciókat vesszük le: 1—3 = hexán-éter (4:1); 4—6 = hexán-éter (2:1); 7—9 = hexán-éter (1 : 1); 10—12 = = hexán-éter (1:2) és 13—15 = hexán-éter (1 :4). A 13—9 frakciók (583 mg, bepárlás után) vékonyrétegkromatO'gráfiás analízis szerint csaknem tiszta 17/3-acetoxi-ll 3^aoetoxibutil)-19-nor-dezA-androszt-9-én-5-om, tartalmaznak. 79. példa: 535 g kromatografált 17/ 6-acetoxi-10-(3-acetoxibutil)-19-nor-dezA-androszt-9-én-5-on 30 ml abszolút etanollal és 0,15 ml trietilaminnal képezett oldatát normális körülmények között 5%-os 55 g palládium-szén katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel (31 ml) kb. 5 óra múlva befejeződik. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egye-38 sített extraktokat nátriumhidrogénkarbonátoldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott olajos nyers 5 termék 535 mg 17^acetoxi-10-(3-acetoxibutil)-19-nor-dezA-androsztán-5-on, mely a következő lépésben felhasználható. 535 mg nyers 17/J-acetoxi-10-(3-acetoxibutii)-19-nor-dezA-androsztán-5-on, 20 ml etanol és 10 2,0 ml 20%-os nátriumhidroxid-oldat elegyét szobahőmérsékleten 20 órán át állni hagyjuk. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nát-15 riumszulfát felett szárítjuk szűrjük és a szűrletet 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 17/ S-hidro i XÍ-10-(3-hidroxibutil)-19--nor-dezA-androsztán-5-on (373 mg) a következő lépésnél felhasználható. 20 373 mg nyers 17^-hidroxi-10-(34iidroxibutil)-19-nor-dezA-androsztán-5-on, 15 ml acetonnal képezett oldatához 10 perc alatt keverés közben, jeges hűtés mellett (20 C°) 634 mg krómsav és 3,2 ml 6 n kénsav elegyét adjuk. Az 25 adagolás befejezése után a reakcióeleg'í^t további 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátri-30 umszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott termék 307 mg nyers 10-(3-oxobutil)-19--nor^dezA-androsztán-5-17-dion. A vékonyrétegkromatográfiás analízis két nagy és három 35 kis foltot mutat. A két nagy foltot 30 g szilikagélen végrehajtott kromatografálással elválasztjuk. 2 : 1 arányú benzol-éter eleggyel eluálva mellékterméket kapunk. 1 : 1 arányú benzol^éter eleggyel való eluálással a kívánt 40 10-(3-oxobutil)-19-nor-dezA-androsztán-5,17--diont kapjuk. 80. példa: 45 96,7 mg 10-(3-oxobutil)-19-nor-dezA-androsztán-5,17-dion (kromatografált termék), 4 ml toluol és 9,7 mg p-toluolszulfonsav elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióelegyet éterrel háromszor 50 extrahaljuk, az egyesített éteres extraktofcat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 19-nor-androszt-4-én-55 -3,17-di-ont 8,5 g szilikagélen kromatografálva tisztítjuk. 1 : 1 arányú benzol-éter eleggyel való eluálás után 67,2 mg 19-nor-androszt-4--én-3,17-diont kapunk. Eter^hexanos átkristályosítás után 156,5—158 C°-on olvadó d,l-19-60 -nol r-andro4Sz,t-4-jén-3,17-diont kapunk. 56,8 mg 19-nor-androszt-4-én-3,17-dion (kromatografált termék) 2,5 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatához egy részletben 0 C°-on 105 mg tri-tercier butoxi-lítiumalumíniumhidridet 65 adunk. A reakcióelegyet 30 percen át 0 C°-on 19
