156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására
156052 35 36 kénsav elegyét 1 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakeióelegyet éterrel háromszor extraháljuk, az egyesített extraktokat nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel 5 mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet 50 C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott nyers 6a,9a-transz-3-(4--acetoxipentil)-7/3-.acetoxi-6á^-.metilperhidrociklopenta(f)(l)benzopirán-4a-olt 67,5 g alumí-10 niumoxidon végrehajtott kromatografálással tisztítjuk. Az alábbi, 68—68 ml-es frakciókat vesszük le: 1—3 = hexán-éter (9:1); 4—6 = hexán-éter (4 : 1); 7—9 — hexán-éter (2:1); és 10—12 = hexán-éter (1 :1). A 4-^10. frakciók 15 bepárlás után vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint 1,02 g tiszta, 6a-9a-transz-3-(4--acetoxipentil)-7y5'-acetoxi-6a!/J-rnetilperhidrociklopenta(f)(l)benzopirán-4a-olt tartalmaznak. -6a/>-metilti.klopenta(f)(l)benzopirán-7(lH)-on és 75 ml tetrahidrofurán oldatát adjuk. A 344,4-(etiléndioxi)-pentil]-2,3,5,6,6a,8Thexahidro-ea^-metilciklopenta^^ílj-benzopirán-? (lH)-on beadagolásának befejezése után az elegyet 0 C°-on 1 órán át keverjük. A reakcióeiegyhez kevés vizet adunk. Az elegyet vákuumban betöményítjük. A kapott sárga folyadék állás közben kristályosodik. A kapott 3^[4,4-.(etiléndioxi)-penl til]-2,3,5,6,6a,8whexahMro-6a/í-metilciklopenta(f)(l)benzopirán-7(lH)-olt leszűrjük. A termék mintája híg metanolból végrehajtott négyszeri és éter-hexán elegyből történő egyszeri átkristályoisítás után 91—93 C°-on olvad. 73. példa: 10 g 3^[4,4-(etiléndioxi)-pentil]-2,3,5,6,6a,8--taexahidro^6a/?-metil^ciklope!nta(f)i(l)benzopirán-7(lH)-olt 250 ml toluolban oldunk és 1,7 g 5 %-os palládiunnszén katalizátor jelenlétében hidrogénezünk; fcb. 9 óra alatt 170 ml hidrogént vesz fel. A hidrogénezést szobahőmérsékleten végezzük el. A reakció befejeződése után a katalizátort kiszűrjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A nyersterméket 100 g III. aktivitási fokú semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk és az oszlopot 1 : 2 arányú hexán-éter eleggyel eluáljuk. A kapott termék tisztított 6a,9a-transz-3-[4,4-.(etiléndioxi)-pentil]-2,3,5,6,6a,8,9, 9aK>ktahidro-6a/?-metil-ciklopenta(f)(l)benzo^ pirán-7(lH)-ol. 74. példa: 5 g 6-J [4-(t-butox i i)-pentil]-tetráhidropirán-2--ol 50 ml tetrahidrofuránnal képezett oldatát 30 perc alatt 5 C°-on vinilmagnéziumklorid tetrahidrofurános oldatához adjuk (ez utóbbit 2,0 g magnéziumból és 4 g vinilkloridból 50 ml tetralhidrofuránban készítjük). Az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd ammóniumklorid-jég eleggyel kezeljük és 3x100 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A kapott termék nyers 3,7-dihidroxi-ll-(t-butoxi)-dodec-l-én. 5,8 g, a fentiek szerint készített nyers 3,7--dihidroxi-ll-(tJbutoxi)-dodec-l-ént 200 ml benzolban oldunk és a reakicióelegyet 58 g aktivált mangándioxid hozzáadása után 2 órán át 25 C°-on keverjük. Az elegyet leszűrjük és a szűrletet vákuumban 30 C°-on bepároljuk. A kapott nyers termék 7-hidroxi-ll-(t-butoxi)-dodec-l-én-3-on. 75. példa: 1,3 g nyers, a 70. példa szerint előállított 6a,9a-transz-7:/^acetoxi^3-(4-acetoxipentil)-6á/?-metil-2,3,6,5,6a,8,9,9a-oktahidro-lH-ciklopenta (f)(l)-benzopirán, 30 ml aceton és 15 ml In 76. példa: 9,04 g, a 73. példa szerint előállított és tisztított 6a,9a-transz-3-i[4,4-(etiléndioxi)^pentil]-2, 3,5,6,6a,8,9,9a-oktahidro-6a^-metilciklopenta(f)(l) benzopirán-7(lH)-olt 180 ml acetonban oldunk és az oldathoz 90 ml 1 n kénsavat adunk. A reakeióelegyet 4 órán át szobahőmérsékleten tartjuk, majd nátriumhidrogénkarbonát oldattal semlegesítjük, kb. 180 ml vízzel hígítjuk és 3x200 ml kloroformmal extraháljuk. Az extraktot vízzel háromszor mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. Halványrózsaszín viszkózus folyadékot kapunk. A fenti nyersterméket 240 g III. aktivitási fokú semleges alumíniumoxidon kromatografáljuk és az oszlopot 1:2 és. 1:9 arányú hexán-éter eleggyel, majd 1 : 1 arányú kloroform-éter eleggyel eluáljuk. Az eluált frakciók közül néhány a kívánt 6a,9a-transz-3-i[4,4--(etiléndioxi)-pentil]-6a/?-metilperhidroeiklopenta(f)(l)benzopirán-4a,7/?-diolt tartalmazza. 77. példa: 4,6 g, a 74. példa szerint előállított nyers 7-hidroxi-ll-(t-butoxi)-dodec-l-én-3ont 46 ml toluolban oldunk és az oldathoz 3 g 2-metil-ciklopentán-l,3-diont, 4,6 ml piridint és 100 mg hidrokinont adunk. A reakeióelegyet 8 órán át Dean-Strak készülék alkalmazása mellett visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A reakcióelegy feldolgozását és a kromatografálást az 1. példában leírt módon végezzük el. A kapott termék a 3-l [4-(t-butoxi)-pentiy-eal^-metil^^^.e^a^Hhexahidrociiklopentaíí) (l)benzopirán-7(lH)-on. A t-butiléter-védőcsoport eltávolítása céljából a fenti termék 1 g-os mintáját nitrogén-atmoszférában 5 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 50 ml tetrahidrofuránban (mely 10 ml 1 n sósavat tartalmaz) forraljuk. A reakeióelegyet éterrel extraháljuk, vízzel mossuk és vákuumban 60 C°-on szárazra pároljuk. A kapott termék a 3-(4-hidroxipentil)-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
