156052. lajstromszámú szabadalom • Eljárás policiklikus vegyületek előállítására
25 48. példa: 3,i8'9 g 7-1(5)-hidroxidodecán-3-on, 2,25 g 2--metilciklapentán^S-diion, 50 rnl xilol és 2:5 ml ecetsav elegyét nitrogénatmoszférábain, 1,5 5 órán át forraljuk, az elegyet vákuumban bepároljuk, a maradékot hideg benzollal extraháljuk; oldhatatlan maradék formájában 400 mg reagálatlan metileiklopentándion marad vissza. A benzolos oldatot bepároljuk. A kapott ter- 10 mék 5,öi6 g optikailag aktív 3-p'en:til-i6ia,/?-metil-I,i2,i3,5,!6,i6aö,7,8-.oik:tahidiroeil klopenta[(f)[( : l):benzopirán-7-on. A nyersterméket alumíniumoxidon kromatografáljuk, majd metanol-vízből kristályosítjuk. Op.: 60—61 C, (a)25 D = —166°. 15 A fenti módon kapott enoléterből 1,37 g-ot 25 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldatot 15 perc alatt keverés közben 0 C°-on nitrogénatmoszférában 137 mg litiumaluminiumhidrid 30 rnl tetrahMrofuránnal képezett oldatához ad- 20 juk. A reakcióelegyet további 30 percen át 0 C°-on keverjük, majd vizet adunk hozzá és az elegyet a 17. példában leírt módon dolgozzuk fel. A kapott termék 1,39 g optikailag aktív 3-pentil-í6a^-.metil-l,s2,,3,!5,!6,'6aia,7i8-oktahidroeik- 25 lopenta(f)i(l)benzopÍ!rán-7-ol. A kapott terméket 50 ml toluolban oldjuk és 378 mg 5%-os palládiunHszén katalizátor jelenlétében a 213. példában leírt módon hidrogénezzük. 11)1 ml hidrogén felvétele után 1,39 g óp- 30 tikailag aktív 6a,9a-transz«3-pentiP6a/^metlil-il ,-2,!3! ,)5,i6,i6aia,7,i8,9,i9a-dekaihidrociklopenta(f)i(l)benzopirán-7-olt kapunk. A hidrogénezésnél kapott nyerstermékből 1,25 got 25 ml aceton'ban oldunk és az oldatot a 35 35. példában leírt módon 1 n kénsavval kezeljük. Az elegyet 25 C°-om 45 percen át állni hagyjuk, majd feldolgozzuk. Olaj alakjában l,!2l0 g optikailag aktív ^a^a-transz-S-pentil-^ßa,^-metilperhiidroci:klopenta(f)i(l)benzopirán-4,a,7- 40 diolt kapunk. 49. példa: 10,0 g 3,7^dihidlroxi-l-nonént 300 ml benzolban és 20 ml desztillált dietilamiriban oldunk. 45 Az oldathoz 215 C°-on erős keverés közben 60 g aktivált mangándioxidot adunk. A reakclióelegyet 15 órán át 2i5 C°-íon, majd '5 órán át 45 C°-on keverjük. A mangándioxidot leszűrjük és az elegyet 3x510 ml benzollal mossuk. 50 Az elegyet 45 C°-om vákuumban szárazra pároljuk. A kapott nyerstermék vékonyrétegk,romatográfiás rendszer: szilikagél G lemezek; oldószer: 9:1 arányú benzol:dietilam!in elegy; előhívás: 50%-os vizes p-toluolszulfonsav oldattal, 55 120 C°) azt találtuk, hogy főként l-diietilamino~ -7-hidroxi^nonán-3-ont és nyoimókhan reagálatlan kiindulási 3,7-dihidroxi-l-nonént tartalmaz (a kívánt l-dietilamino-7-hidroxi-nonán-3-on láthatósága J2 -gőzökfcel javítható.) A kapott 60 nyerstermék a következő lépésnél további tisztítás nélkül felhasználható,. 6,4,7 g 2^metilciklopientán-il,i3: ^diont, ,1,30 ml xilolt és 65 ml jégecetet 5 percen át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forralunk. A R5 26 kapott oldathoz 15 perc alatt nitrogénatmoszférában és vSsszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közbein 13,25 g a fentiek szerint készített nyerstermék (mely 1-dietilamin,o,-7-hid!roxi-nonán-n3-ont tartalmaz) és 65 ml xilol oldatát adjuk. A reakcióelegyet 15 percig visszaifolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A képződő oldatot jégfürdővel 215 C°-ra hűtjük, majd 2x100 ml vízzel, 2x100 ml telített nátriumhíidrogénkarbonát-oldattal és ismét 2 x 100 ml vízzel mossuk. A vizes fázisokat 2 x 200 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos és xilolos extraktokat 55' C°-on vákuumban bepároljuk. A kapott világosbarnás kristályokat 50 ml hexánban felvesszük, 5 perc múlva leszűrjük és 2x16 ml hexánnal mossuk. 101—102,5 C°-on olvadó drapp kristályok alakjában dl^etilH2,i3,5,6,!6a,'8-hexahidro-6a^metilciklopen:ta|(f)l(l)benzopiirán-47i(lH)-ont kapunk,. Az anyalúg szárazra párolása, majd alumíniumoxid-oszlopon (40 g, III. aktivitási fok) történő kroimatografálás útján (oldószer: hexán) további terméket kapunk. 50. példa: 6,88 g króimsav, 3,4 ml 6 n kénsavval képezett oldatát 215 C°-on 20 perc alatt keverés közben 3,5 g 6a,9a-ítransz-,3-el t:il46a/? j metil-p!erhidrociklopenta(f)l(l)benzopirán^4a,7-diiol (a 35. példa szerint készített termék) és 14,3 ml aceton oldatához adjuk. A reakcióelegyet további 2,25 órán át keverjük, majd feldolgozzuk. A kapott termék 3,0 g 4-!(3%ketopentil)-7,a/?-meitilperhid;roindénJl,ö^dion. A kapott terméket 1172 ml toluolban oldjuk és 79!2, mg p-toluolszulfonsav hozzáadása Után Dean-Stark féle vízelválasztó alkalmazása mellett visszafolyató hűtő alatt 3 órán át forraljuk. Feldolgozás és tisztítás után 2,68 g A-norandroszt-9-én^,17-d!k>nt kapunk, mely éter-izopropiléter elegyből való kristályosítás után 1011^—1102,5 C°-on olvad. 51. példa: A 48. példa szerint előállított terméket 2,,04 g krómsav, 45 ml aceton és 10,12 ml 6 n kénsav elegyével az 50. példában leírt módon oxidáljuk. A kapott termék 900 mg 4-i(3''-ketooktil)-7a^-(metilper(hi'dro4ndén-il,5-dion. A kapott trifcetont 50 ml toluolban az 50. példában leírt módon 205' mg p-toluolszulfonsawal kezeljük. A kapott termék 790 mg (—)-ll( 9npropil-A-norandroszt4)-énJ5,ll7-dion. A termék optikai forgatóképessége sziliöumdioxidon végrehajtott kromatografálás után (a)25 D = —60,5° (30%-os kloroformos oldatban). 52. példa: 7 g magnézium és 7 ml vízmentes tetrahidirofurán elegyét néhány csepp etilbromid és néhány mg jód hozzáadásával aktiváljuk. A reaikcióelegyhez 45—48 C°-on 4 óra alatt 120 ml 20,8 súly%-os tetrahidrofurános vinilkloirid-ol-13
