156044. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
156044 9 10 l-^S-ffenilpiropilJ^HP-propinilJ-izonipekotinsav--etilészter, fp. 117O-H1Í7Í2°/P,0I5 mm Hg, kit. 86%. 1 -n-heptil-4-(2 -propinil) -izonipekotinsav-etil-észter, fp. 1:30—Il3i5°/O,01 mm Hg, fumarát op. 1118—iiao °; kit. 81%. l-n-oktil-4-(2-propinil)-izonipie!kot:insav-etil-észter, fp. 128—113570,02. mm Hg, fumarát op. 11:9—120 °; kit. 84%, l-n-n!on:il-4-(2,^pr.ap!Ínil)-izo!n:ipekotinsav-etil-észter, fp. 130—1140 °/0.,02 mm Hg, fumarát op. 119—112117 kit. 80%,. lJbe!nzil-4^(2-piropinil)-izonipe!kotilnsav-etilészter, fp. Iili5—IH2S°/0,!0il mm Hg, kit. 82'%. .1 -j(12~f en;iletil)-4-i(i2-propinil) -izonipekotinsav-etilészter, fp. 139—114370,08 mm Hg; kit. 86%. lH(2-fe:no.xieti:l)-4-(2-propinil)-izonip.e:kotinsav-etilész.ter, fp, 168—169°/l mm Hg; kit. 82%. l-!(3-fenilprapil)-j4-(2-pr.opinil)4zonip:e.kotinsav--metilészter, fp. 13i4—il!3i97j0,01 mm Hg; kit. 8S%, 1 -[(3-f enilpropil) -4-(2-prop'inil) -izonipekotinsav--propilészter, fp. 143°/0',OOI5 mm Hg, fumarát op. 1150—1156°; kit. 86%. 1-(:3-f enilpropil)-4-(;2-propinil)-i zionipekotinsav--butilészter, fp. 170^18970,06 mm Hg, fumarát op. 166—167°; kit. 88%. l-](3-fen:ilpropil)-4-!(2-piropinil)-izonipeko'tinsav-izopiropilészter; kit. 79%,. l-!(,2-fenilpropil)-4-(2-propinil)-izonipek.otinsav-etilészter, kit. 81%,. 1-[)2-(N-f enil-propionamid)-etil]-4-(i2«propiniI)-izonipekotinsav-etilészter, fp. 2H0—26O°/0,03 mm Hg, fumarát op. 127—4297 kit. 83%, lH(N^allil-2-ani;lÍ!netil)j4-(2Hp,r.opiniil)-izoinipekotinsav-etilészter; kit. 80%, l-Jcin:namoil-4H(,2-propinil)iiz.o{nipe:kotinsav-etil-észiter, fp. 170—il 78 70,0:2 mm Hg, fumarát op. 1164—1657 kit. 87%. 1 - (4-f enilbutil) -4-i(2-pr opinil) -izonipékotinsav-eitilészteir, f:p. 165—18l5°/0,0ll mm Hg, fumarát op. I;li7—il!18°; kit. 86%. 3. példa: 2i,3i g l-(i2-feniletil)-4-«;llil-izo!nipekoto-nitrilt 10 ml absz. etanol és 2:,3< ml tömény kénsav elegyében 11 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután hűtés közben tömény ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk, A kloroformos kivonatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk, Az így kapott P(2-feniletil)-4-allil-izonipekotinsav-etilészter 0,0115 mm Hgoszlop nyomás alatt Ii2l6—1128°-on forr; kit, 14%. A számított mennyiségű fumársawal éteres oldatban előállított fumarát izopropanolból történő átkristályosítás után 138°-on olvad (vö. 1, példa). A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő: l^(3^fenilpropil)-4^allil-izonipekotinsav-etilészte:r, fp. 17870,011 mm Hg, fumarát op. 1387 kit. 18%. l-n-oktil-4-alhl4zonipekotinsav-etileszter, *p. 130—l!4i0°/0g0il mm Hg, fumarát op. 147— 1418°. Kit. 11%,. 5 A fenti eljárás kiindulóanyagaként alkalmazásra kerülő nitril az alábbi :módo;n állítható' elő: a) Egy 2i00 ml-es négynyakú lombikba beviszünk 4,5 g hrómbenzolt és 60 ml absz. étert, majd nitrogén-légkörben, keverés közben bozzá-10 adunk 0,4)0 g apró darabokra vágott és petroléterrel mosott lítiurníhuzalt, aminek hatására az éter forrásba jön. A reakció ellanyhulása után a reakcióelegyet 2,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott fenillítium 15 oldathoz egyszerre hozzáadunk 6,35 g trifenilmetánt 215 ml absz. 1,2-dirnetoxietánban oldva, amikoris az oldat trifenilmetil-lítium képződése következitében mélyvörösre színeződik és enyhén forrásba jön. Az elegyet szobahőífókon 2,0 percig 20 keverjük, majd 5,,5 g l-(2-feniletil)-izon:i:pekotonitrilt -(előállítva izonipekotamid 2,-fen:ilei tilbromiddal, nátriumkarbonát és nátriumjodid jelenlétében aoetonban történő forralással lefolytatott reakciója és a kapott l-(!2-feniletil)-izoni-25 pekotamid benzolban tionilkioriddal való reagáltatása útján) adunk hozzá 5 ml absz. éterben, 28° hőmérsékleten. A mélyvörös oldat enyhe hőmérsékletemelkedés közben elszíntelenedik. Az elegyet 10 percig keverjük szöbahő-30 fokon, majd egyszerre hozzáadjuk 3,4 g allilbromid 20 ml absz. éterrel készített oldatát. Az elegyet szobalhőfokon 2,15 óra hosszat keverjük, aminek során az sárgásra színeződik és lítiumbroimid válik ki. A reakció elegyet azután 35 20 ml víz hozzáadásával elbontjuk és rotációs bepárlöban bepároljuk. A maradékhoz étert adunk és a kapott éteres oldatot híg sósavval négyszer kirázzuk. A savas kivonatokat egyesítjük, meg lúgosítjúk és kloroformmal kimerí-40 tőén extraháljiuk, Az egyesített kloroformos kivonatot szárítjuk és bepároljuk, a maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-^(2-fen:iletil)-4-allil-izo-45 nipekoto-nitril 0,2 mm Hg-oszlop nyomás alatt 126—J 13S°-on forr; kit. 38%- Az éteres hidrogénklorid oldattal a szokásos módon előállított hidroklorid metanolból történő átkristályosítás után 2'93--i2,940 -on olvad. 50 A további hasonló végtermékekhez szükséges 1 -helyettesített 4-allil-izonipekoto-nitril kiindulóanyagokat a fent leírthoz hasonló módon állíthatjuk elő. 55 4. példa: 1,1 g 4^(2Halül)-izonipekotinSiav-etilésztert 2,2 g 2-feniletilbromid, 5 g natriumkarbonat, 0,1 g niátrium-jodid és 40 ml aceton hozzáadásával 18 60 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, a szűrőn maradt szilárd anyagot aoetonnal utánarnossuk, a szűredéket bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, Az így kapott l-(2-65 -feniletil)-4-i(21 -allil)-izonipekotinsav-etilészter S
