156044. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
11 0,011 mm Hg-oszlop nyomás alatt 1215—-li30 °-on forr,. A szokásos módon előállított fumaráit olvadáspontja 138°; kit. 78°/o-A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: 5 1 -(2-i(iN-fémppropionamldj-etil] -4-iallil-ízonipekotinsav-etilészter, fp. 240—I2l6i0 °/0,€13 mm Hg, fumarát op. 1218—d'30°; kit. 70%. l-i(2^anilinetil)44-allil4zonipiekotinsav-etiilészter, 10 fp. 11510—Ili8t00 /0,ai mm Hg, fumarát op. 123— ;124°; kit, 7,3%. l^(2^benzoiletil)-4Hallil-izO'n!ÍpekotinsavHetilészteir, fp. Ü36—ill4!0°/0,Ol mm Hg, fumarát op. 1*33— .184°; kit. •62%. 15 l-(3-fen;ilprqpil)-4-allil4zonipiekotinsav-et:ilészter, fp. 17í8°/0,,OH mm Hg, fumarát op. 138°; kit. 80%. Il^n-oktil^^allil-izonipekotinsav-etilésztier, fp. 13i0—ai4O°/O',01 mm Hg, fumarát op. 147— 10 148°, kit. 64%, valamiint az 1, példa végén felsorolt valamennyi további vegyület is. A fenti eljárás kiindulóanyagtaként felhasználásra kerülő 4^allil-izon,ipeikatinsav-Hetilészter 25 előállítása az alábbi módon történik: a) Egy 750 ml-es négynyakú lombikba beviszünk 2l2,,8 g brómbenzolt és 180 ml absz, étert, majd nitrogán-légkörben, keverés közben hozzáadunk 2,08' g apróra vágott és petroléterre] 30 mosott lítiumhuzalt, miközben az éter forrásba jön. A reakció ellanyhulása után a reafccióelegyet 2,,5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A kapott fenil-lítium-oldathoz egyszerre hozzáadjuk 315,4 g trifeinilmetán 150 ml absz. 35 1,2-dimetoxietánnial készített oldatát, aminek hatására az elegy trifenilmetil-lítum képződése következtében mélyvörösre színeződik, Az, elegyet szobahőfokon ,20 percig keverjük, majd 42,3 g l-Jbenziloxikarboínil-izoinipekotinsav-'etil- 40 észtert (előállítva izonipekotinsav-etilészter klórhangyasav-benzilészterrel nátriumhidrogénkarbonát n/1 oldatának jelenlétében való reagáltatá:sa útján) aduink hozzá 50 TM1 absz. éterben, 28° hőmérsékleten. A mélyvörös oldat enyhe 45 hőmérsékletemelkedés közben elszíntelenedik. Az elegyet szobahőfokon 10 percig keverjük, majd egyszerire hozzáadjuk 18,0 g allilbromid 40 ml absz. éterrel készített oldatát. Az elegyet szobahőfokon 2,5 óra hosszat keverjük, miköz- 50 ben az sárgásra színeződik és lítiumbromid válik ki. A reaikeióelegyet ezután 40 ml víz hozzáadásával elbontjuk és rotációs bepárlóban szárazra pároljuk, A maradékot 50 ml éterrel felvesszük és az óteires oldatot 2 n sósav oldattal 55 háromszor kirázzuk. Az éteres oldatot szárítjuk, bepároljuk, a maradékot pedig éjjelen át állni hagyjuk, amikoris a trifenilmetán kikristályosodik. Ekkor az egész elegyet szuszpendáljuk hideg metanolban, a trifenilmetánt leszívatással 60 kiszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, Az így kapott l-benziloxikarboinil-4Hallil-izonipekotinsav-etilészter 0,07 mm Hg-oszlop nyomás alatt 170^19í2o -on desztillál át. Kit. 47%. 65 12 b) 8,0 g l-benziloxikarbonil-4-allil-izonipekotinsav-etilésztert 40 ml telített jégecetes brómhidrogénsav-oldat és 9 ml absz. éter hozzáadásával egy 100 ml-es gömbloimbikban 2 óra hosszat keverünk mágneses keverő segítségével. Az, eleinte erős széndioxid-fejlődés fokozatosan ellanyhul. A reakcióelegyet ezután rotációs bepárlóban bepároljuk és a maradékot 6 n sósavoldattal felvesszük. A sósavas oldatot éterrel kirázzuk, majd erős hűtés közben tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a visszamaradó 4-aillil-izonipekotinsav-etilésztert azonnal tovább reagáltatjuk. Kit. 75%. A fenti a) és b) bekezdésekben leírthoz hasonló módon állíthatók elő a 4-allil-izonipekotinsav egyéb alkilészterei is. 5. példa: 3,0 g l-(2-feniletil)-4-allil-izonipekoto-nitrilt — előállítva a 2. példa a) bekezdésében leírt módon —• 30 ml tömény sósavval 15 óra hoszszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a sósavat vákuumban elpárologtatjuk és a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldatot éterrel kétszer mossuk, majd híg nátronlúggal meglúgosítjuk, éterrel ismét extraháljuk, végül pedig tömény sósavval megsavanyítjuk és vákuumban bepároljuk szárazra. A maradékot izopropanolban oldjuk, az oldatot szűrjük és a szűrletet bepároljuk. A visszamaradó nyers 1--(2-feniletil)-4-allil-izonipekotinsavat 30 ml tio.nilkloriddal 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. A tionilklorid feleslegét vákuumban elpárologtatjuk, a maradékhoz 20 ml absz. benzolt adunk és ismét bepároPijuk. Az így kapott nyers l-(2-feniletil)-4-allil-izonipekotinoilklorid-hidrokloridot 30 ml absz. etanol hozzáadásával 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az etanolt ezután vákuumban lepároljuk, a maradékot vízben oldjuk, az oldatot híg nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk és éterrel kétszer extraháíljuk. Az éteres oldatokat egyesítjük, vízmentes káliumkarbonát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradékot nagyvákuumban desztilláljuk; az így kapott l-(2-feniletil)-4-allil-izonipekotinsav-etilészter 0,015 mm Hg-oszlop nyomás alatt 126—128°-on desztillál át (vö. 3. példa). Kit. 16%. A fumársavval éteres közegben előállított és izopropanolból átkristályosított fumarát 138°'-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: l-(3-fenilpropil)-4-allil-izonipekotinsav-etilészter, fp. 178°/0,01 mm Hg, fumarát op. 138°; Kit. 20%. l-n-oktil-4-allil-izonipekotins,av-etilészter, fp. 130—14070,01 mm Hg, fumarát op. 147—148°. Kit. 19%. 6
