156043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
g jük 4,0 g propargiilbroimid (3-brómproprn) 20 ml absz. éterrel készített oldatát. Az elegyet szobahőifokon 2,5 óra hosszat keverjük, aminek során az sárgásra színeződik és lítiumbromid válik ki. A reakcióelegyet azután 20 ml víz 5 hozzáadásával elbontjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk, A .maradékhoz étert adunk és a kapott éteres oldatot híg sósavval négyszer kirázzuk, A savas kivonatokat egyesítjük meglúgosítjuk és kloroformmal kimerítően extra- ÍQ háljuk. Az egy esi tett kloroformos kivonatolt szárítjuk és bepároljuk, a maradékot éterrel felvesszük, az éteres oldatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot vákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-i(!2-fe:mletil)-4H(2-propiinil)-izon:ipekotO'nitril 0,05 mm Hg-oszlop nyomás alatt 141— r70o-on desztillál át. Kit. 315:%. •<A fenti termékből éteres oldatban a szokásos módon előállított hidrokloridot izopropanol és metanol elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott lH(!2-fie;niletil)J 4-(2-propinil)-:izonipeko'ton:itril-hidroklorid 2i5í8—I26i90 -on olvad. A további hasonló végtermékekhez szükséges 1-helyettesített 4-í {2-propin;il)-izQpeíkotonitril kiindulóanyagokat hasonló módon állítjuk elő. 3. példa: 30 llyl g 4-!(l 2-p:rop!Ín:il)-i;zonipe!kotinsav-etilésztert 2,2 g 2-feniletilbromid, 5 g nátriumkarbonát, 0,1 g nátrium jodid és 40 ml aceton hozzáadásával 18 óra hosszat forralunk vissziafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, a szű- ,. rőn maradt szilárd anyagot acetonnial utánamossuk, a szűrletet bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott 1-{2-f eniletü)-4-i(2-propinil)-izonjipekotinsav-etilészter 0,06 mm Hg-oszlop nyomás alatt 150 s— 40 157°-on forr. Kit. 80%, A fenti termékből éteres hidrogénklorid oldattal előállított hldroklorid 212—2ili3°-on olvad (vö. .1, és %. példa). 45 A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: l-i[l2-(;N-fenil-propiionai mido)-'etil]-4-i(2-propinil)izonipekotinsav-etilészter, fp. 240^260 °/0,03 50 mm Hg, fumarát op. 1)27—1120°; kit. 68%. 1-!(2-a:nilinoetil)-i4-i(2-ipropinil)-izonipekotinsav--etilészter, fp. 200—22I0°/I0,0i4 mm Hg, tanárát op. 12.2—(1128°; kit. 75%, l-(2J benzoiletil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav- 55 -etilészter, fp. 2110—23070,102 mm Hg, fumarát op. 1)16—dl«0 ; kit. 60%, l-(3-fenilpropil)-4-i(2-propÍ!nil)-izonipekot,insav--etilészter, fp. 110—lil2°/0,OI5 mm Hg, fumarát op. 15.3°; kit, 78%, 65 1 -n-oktil-4- (2-propinil) -izonipekotinsav-etilészter fp. Ii2!8—ili3.5°/0,iOI2 mm Hg, fumarát op. 119— 120°; kit. 62%, valamint az 1. példa után felsorolt valamennyi vegyület is. 65 10 A fenti eljárás kiindulóanyagául alkalmazásra kerülő 4-^(2-propmttl)-izoinipekotinsav-etilészteir előállítása az alábbi módon történik: a) Egy 7:50 ml-es négynyakú lombikba beviszünk 22,8 g bróimbenzolt és 180 ml absz. étert, majd nitrogén-légkörben, keverés közben hozzáadunk 2,03 g apróra vágott és petroléterrel mosott lítiumhuzalt, miközben az étert forrásba jön, A reakció ellanyhulása után a reakcióelegyet 2,i5 óra hosszat forraljuk« visszaifolyató hűtő alatt. A kapott fenillítium oldathoz egyszerre hozzáadjuk 35,4 g trifenilmetán 150 ml absz. l,2^d'imetoxietánnal készített oldatát, aminek hatására az elegy trifenilmetil-lítium képződése következtében mélyvörösre színeződik. Az elegyet szobahőfokon 20 percig keverjük, majd 42,3 g l-benziloxikarbonil-izonipekotinsav-etilésztert {előállítva izionipekoitinsav-etilészter klórhangyasav-benzilészt érrel nátriumhidrogénkarbonát n/1 oldatának jelenlétében való reagáltatása útján) adunk hozzá 50 ml absz. éterben, 2i8° hőmérsékleten, A mélyvörös oldat enyhe hőmérsékletemelkedés közben elszíneződik. Az elegyet szobahőifokon 10! percig keverjük,, majd egyszerre hozzáadjuk 18,0 g propargilbrornid (3-brómpropin) 50 ml absz, éterrel készített oldatát. Az elegyet szofoahőfokon 2,,,5 óra hosszat keverjük, miközben az sárgásra színeződik és lítiumbroimid válik ki. A reafccióelegyet ezután 40 ml víz hozzáadásával elbontjuk és rotációs bepárlóban bepároljuk szárazra. A maradékot 500 ml éterrel felvesszük és az éteres oldatot 2 n sósav oldattal háromszor kirázzuk. Az éteres oldatot szárítjuk, bepároljuk, a maradékot pedig éjjelen át állni hagyjuk, amikaris a trifenilmetán kikristályosodik. Ekkor az egész elegyet szuszipendáljuk hideg metanolban, a trifenilmetánt leszívatással kiszűrjük, a szűredéket bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk. Az így kapott l-ibenziloxikafboniW-'^-propim^-izonipekotinsav-etilészter 0,07 mm Hg-oszlop nyomás alatt 1'70— 192°-on desztillál át. Kit. 48%, b) 8,0 g l-benziloxikarboml-4-{2.-propinil)-izoniipeikotinsav-etilésztert 40 ml telített jégecetes brómhidrogénsav oldat és 9 ml absz. éter hozzáadásával egy 100 ml-es giömblomikban 2 óra hosszat keverünk mágneses keverő segítségével. Az eleinte erős széndioxid fejlődés fokozatosan ellanyhul. A reakcióelegyet azután rotációs bepárlóban bepároljuk és a maradékot 6 n sósav oldattal felvesszük, A sósavas oldatot éterrel kirázzuk, majd erős hűtés közben tömény ammóniumhidroxid oldattal meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljiuk. A kloroformos oldatot szárítjuk, bepároljuk és a visszamaradó' 4-i(2--propinil) -izonipekatinsav-etilésztert azonnal tovább reagáltatjuk. Kit. 72%. A fenti a) és b) bekezdésekben leírthoz hasonló móidon állíthatók elő a 4-(2Hpropinil)-izonipekotinsav egyéb alkilészterei is. 5
