156043. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidinszármazékok előállítására
7 nipekotinsav^etüészter-fumarát 153 C°-on olvad. A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: l-njheptilj 4-i(2-propinil)-izonipekotinsav- 5 -etilészter, fp. 1)30—'13(5 70,01 mm Hg, fumarát op. 118—1120°; 1 -n-oktil-4H(2r-propiml) -izonipekotinsav-etilészter, fp. 1218—I18i5 °/0',O2 mm Hg, fiumarát op, 1110—1120°; kit. 2(8'%. 10 l-n-nonil^-i^-propíinilj-izonipekotinsav-etilésztar, fp. 130—1140 70,02 mm Hg, fumarát op. 1119—121°; kit. 18%. 1 -benzü-4^2-pax>pinil) -izcmipekotinsav^eitilészter, fp. 131—159 7^0,06 mm Hg, fumarát op. 15 157— 188; kit. 38%. 1 - (2-feniletil) -4^(2^propinil) -izonipeko tinsav--etilészter, fp, 139-^14370,08 mm Hg, hidroklorid op. 212-^2!13°; kit. 42%. l^(2-fenoxietil)J 4^(2"piropinil)-izonipekotinsav- 20 -etilészter, fp. 1168—il6i9°/l mm Hg, fumarát op. 138— 139; kit. 41%, l-i(3-fenilp:ropiil)-4H(2Hp:rop!Íniil)-iz!oniipekotinsav--metilészter, fp. 134—18970,01 m,m Hg, fumarát op. 153—154°; kit. 38%. 25 l-i(3-fenilpropil)-j4-i(i2-piropinil)-izonipekotinsav^propilészter, fp. 14370,005 mim Hg, fumarát 11155—ill56°; kit. 31%, l-(2-fienilprop!Íl)-4-(2-propinil)-izonipekoitinsav--etilészter; kit. 315%. 30 l-[2-(N-propionanilino)-etil]J 4-(2-píropinil)-izonipekötiinsav-etilészter; fp, 2l40i—26070,03 mm Hg, fumarát op. 127—1219°; kit. 22%, 1-[2 -i(;N-alhl-anilino) -etil] -4-<(2-propinil) -izonipekotinsav-etilésziter; kit. 19%, 35 l-(3-fenilptropil)^4H(2^propiinil)-izonipekotinsav--butilészter, fp. 170—;l«9o /0,05 mm Hg, fumarát 166—167°; kit. 3)1%, l-cinna;rnoil-4-(2-propinil)-izonipekotinsav--etilészter, fp. 170—17870,02 mm Hg, 40 fumarát 164^165°; kit. 2(8o/ol-i(4-fen!Ílbutil)-4-(2-propinil)-izonipekotinsav--etilészter, fp. 165—18570,01' mm Hg, fumarát op. 1117—118°; kit. 38%. 45 A fent említett vegyületek előállításaihoz kiindulóanyagíként szükséges 1-helyettesített izonipekotinsav-alkileszterek pl. az alábbi módon állíthatók elő: a) 20 g izonikotinsav-etilésztert 7i5,5 g 3-fe- 50 nil-propilbromiddal 100 ml etanolban 5 óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. Ezután az etanolt vákuumban bepároljuk, a maradékot vízben oldjuk és a vizes oldatot éterrel háromszor extraháljuk. A vizes oldatot vá- 55 kuumhan, majd nagyvákuumban bepárolva, maradékként a 4-karboxi-)l-í(3-fenil-propil)-piridinium-bromid etilészteire marad vissza. Kit. 80%. b) 24,1 g fenti kvaternersót 200 ml etanol- 60 ban 5%, ródiumot tartalmazó ródium-alumíniumoxid-katalizátor jelenlétében szobahőfokon, 3—4 atm nyomás alatt hidrogénezünk. A katalizátort ezután kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A maradékot kloroformmal felülréte- g5 8 gezzük és tömény nátriiumhidroxid-oldattal meglógosítjuk. A kloroformos fázist elkülönítjük és a vizes fázist kloroformmal kimerítően extraháljuk. Az egyesített kloroformos oldatot telített nátriumíkloridoldattal mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot nagyvákuumban desztilláljuk, Az így kapott l-i(3i-fenilpropil)-izonipekotinsav-etilészter 0;,08 mm Hgoszlop nyomás alatt 130—1312° -on forr. Kit. 95%, A fent leírthoz teljesen hasonló módon állíthatók elő a fenti példában felsorolt további (I) általános képletű vegyületek előállításához szükséges kiindulóanyagök. 2. példa: 2,3 g lH(2-fen,iletil)-4-tp.-propinil)-izonipeko:tonitrilt 10 ml absz. etanol és 2,3 ml tömény kénsav elegyében l!l óra hosszat forralunk visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet azután hűtés közben tömény amímóniumhidroxid-oldattal meglúgosiítjuk és kloroformmal extraháljuk, A kloroformos kivonatot szárítjuk, bepároljuk és a maradékot desztilláljuk. Az így kapott l-(2r-fieniletil)-4-i(2-piropinil)-izonipek'at:insav-etilészter 0,018 mm Hg-oszlop nyomás alatt 139—14B'°-on forr. A hidrogénkloriddal éteres közegben előállított hidroklorid olvadáspontja 2llß—213°. Kit. 12%, A fent leírthoz hasonló módon állíthatók elő az alábbi vegyületek is: l-J(3-femlpropil)-4-l(2-piropinil)-iizonipekotinsav--etilészter, fp. 170<—Ii7,2°/i0,0i5 mm Hg, fumarát op. 153°; Kit, 15%, 1 -n-oktil-4-i(2-propiínil) -nizonipekotinsav--etilészter, fp. 128—131570,02 mm Hg, fumarát op. Iil9—Il!2i0°. Kit. 10%, ' A fenti eljárás kiindulóanyagát az alábbi módon állítjuk elő: a) Egy 200 ml-es négynyakú lombikba beviszünk 5,5 g brómbenzolt és 50 ml absz, étert, majd nitrogén-légkörben, keverés közben hozzáadunk 0,49 g apró darabokra vágott és petroléterrel mosott lítiumhuzalt, aminek hatására az éter forrásba jön. A reakció ellanyhulása után a reakcióelegyet 2Í,Í5 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Az így kapott fenillítiium-oldaithoz egyszerre hozzáadunk 7,16 g trifenilmetánt 2l5 ml absz. 1,2-dimetoxietánbain oldva, amikoris az oldat trifenitmetil-lítium képződése következtében mélyvörösre színeződik és enyhén forrásba jön. Az elegyet szobahőfokon 20 percig keverjük, majd 6,4 g l-(2-feniletil) -izonipekotonitrilt (előállítva izonipekotamid 2-feniletilbromiddal, nátriumkarbonát és nátriumjodid jelenlétében acetonban történő forralással lefolytatott reakciója és a kapott l-í(2-feniletil)-izonipekotamid benzolban tionilkloriddal való reagált a tása útján) adunk hozzá 5 ml absz. éterben, 28° hőmérsékleten. A mélyvörös oldat enyhe hőmérsékletemelkedés közben elszíntelenedik. Az elegyet 10 percig keverjük szobahőfokon, majd egyszerre hozzáad-4
