155991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására
19 1'0,3 g N-[4-//3-1(2-metoxi-5-klórbenzamido)-ietil/-be!nzolszulforiil]-kaiiba:mid (op.: 171—173 C°), 300 ml toluol, 30 ml glikolmonometiléter, 1,65 g jégecet és 3,3 g 2-klórciklöhexilamin keverékét 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt 5 hevítjük. Az elegyet ezután vákuumban bepároljuk és a maradékot alkohollal kezeljük. A nyersterméket metanol/dimetilformamid elegyből átkristályosítjuk, így N-[4-//5-(2-metoxi-6-klór!benzamido)-etil/-benz'olszullfonil]-N, -(2- 10 -klárciklóhexil)^kairba:midot kaipomk, amelynek olvadáspontja 194—195 C°. 10. példa: N-^-Z^fa-metoxi-S-iklóirbenzamidoJ-etil/Jbenzolsz!uMonil]HN'-i(4-klóriCÍi klo!hexil)-ikarbamid 3,9 g 4-[/?-i(: 2-metoxi-5-klónbenza:mido)-€til]-benzolszulfonamid-nátriumsó, 6,5 g N,iN-di(fenil-N'-(4-kló:rti!klohexil)-karbamid (op.: 115—116 C°) és 100 ml dimetiliformamid keverékét 45 percig 110 C°-on melegítjük. A reakció lezajlása után az elegyet lehűlni hagyjuk, vízre öntjük, majd 1%-os ammónia oldatot adunk hozzá. Az .ammóniával lúgosított elegyet szűrjük, a szűrletet megsavanyítjuk és a kivált csapadékot mégegyszer ammónia/sósav segítségével tisztítjuk. A kristályos formában, kivált N-[4--//3-(!2-metoxi-5-klÓ!rbenzam:ido)-etil/Hbe:n.zol!szulfoinil]-íN'^(4-klÓ!rciklohexil)-<ka:rbamid olvadáspontja metamol/idimetiMoirmamid elegyből történő átkristályosí tás után 178—170 C°. 11. példa: 35 N-[i4-//J-(!2Hm'etioxi-5-klóríbenzamidio)-etil/-benzolszullfo:nil]-'N'-(4-klórcikloihexil)-karbamid 7,8 g N-[4-{/?-aiceta,mido^etil)-benzolszulífónil]- 4Q -N'-(4-klóa?ci.kloihexil)-karbamidot (op.: 151—153 C°) 1,6 g nátriumhidroxid és 30 ml víz elegyével 2 óira hosszat visszatfolyató hűtő alatt hevítünk. Melegítés után az elegyet szobahőmérsékleten lehűtjük, 20 ml acetont és 1,2 g jégecetet 45 adunk hozzá, az elegybe kisebb adagokban 4,1 g 2-metoxi-5-.klórbenz0Ílíkk>ridöt adagolunk, majd még egy óra hosszat keverésben tartjuk. A csapadékot leszívatjuk, hidrogénkarbonát oldattal kikeverjük, végül metanol/diimetilfórmamid 50 elegyből átkristályosítjuk. Az így kapott N-[4--//?-i(2-metox:i-5-klórbenza.mido)-'etiI/-benzo'lszulf onil] ^N'H(4-k;lóir! ci:klobexil.) -karbamid olvadáspont ja 178-479 C°. 55 12. példa: N- [4-//^(.2-metoxi-44dórbenza:mido) -etil/^benzolszulfonil]-;N'-(2-klórcikl'dhexÍ!l)-karbamid (iO 5 g 4-[/?^(2-metoxi-4-klóribenzamido)-etil]-benzolszulfonamidot (op.: 185—186 C°) 7 ml 2 n nátriumhidroxidban és 50 ml aeetonban feloldunk, majd az oldathoz keverés közben 0—5 C° közötti hőmérsékleten 2,3 g 2-klárcikltíhexil- 65 20 izocianáto't csepegtetünk. Az elegyet 2 óra hoszszat még keverésben tartjuk, ezután vízzel és metanollal felhígítjuk, az oldhatatlan terméket kiszűrjük és a szűrletet híg sósavval megsavanyítjuk. A kivált N-[i4-//?-(2-metO'XÍ-4-klórbenzamidoJ-'etil/^benzolszulifoimlj-iN'-^a-fclóirciklohexil)-kanbiamid olvadáspontja metanolból való átkristályosítás után 174—(17i6 C°. A fentiekkel analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeiket: Kiindulóanyag: 4-[/3-!(4-klórbenz.amido)-etil] -•Jbenzolszulfonamid, op.: 2>25—2<2<ß C°, végtermék: N-[4-//?^(4-klóribenzamido)-etil/-b enzolszulfonil] ^N '-i(2 -klórcikloihexil) -4tarbamid, op.: 180—181 C° (metanol). Kiindulóanyag: 4-[/í-, (2-etoxibenzam:ido)-etil]-ibenzolszulfoin.a:mid, op.: 148—150 C°, végtermék: N- [4-/^-i(,2-etoxi.benz,am:ido)-etil/benzolszul)fönil]-4N'-(2-klóirciklohexil)-ka:ribamid, op.: 147—148 C° (metanol). Kiindulóanyag: 4-[í ő-'(3,i5^dimetiltiofén-2-karbonamido)-etil]-benzolszulifonamid, op.: 176—177 C°, végtermék: N-[4-//)7 n(3,5-di.metiltio ( fén-2-karbo:namido)-etil/^b enzolszulf onil]-iN'-(2,-kló;rciklohexil)-karíbamid, op.: 177—179 C° {metanol). 13. példa: N-[4-// 3-i(2-!metioxi-5-klórbe , nzamido)-etil/-<benzilszulfoni:l]-N'-!(4-íkló( riciiklo!hexil)-karbamid a) 2,3 g 4-klóirciklohexiliparábánsavat (op.: 222,-223 C°) 50: ml benzolban szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 3,9 g 4-[/J-(2-metoxi-5--klóirbenzamido)-etil]-benzolszulfokloridot és .1 g trietilamint adunk, majd az elegyet 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. A reakció lezajlása után az oldószert dékantáljuk, a visszamaradt olajat vízzel kezeljük és az oldhatatlan maradékot metanolból átikiristályosí'itjuk. Az így kapott l-[4-/3-(2^metoxi-5Hklórbenzam:ido)j et;il/-lbenzolsziulfonil]H3.-:(4-kl'óir i ciklohexil)-parabánsav olvadáspontja 179—181 C°. b) 0,9 g a) szerint előállított vegyületet 5 ml dioxánban és 10 ml 1 n nátriumhidroxidban 45 percig gőzfürdőn hevítünk. A reakcióelegybez melegítés után vizet adunk, megsavanyítjuk, végül metanolból .átkristályosítjuk. így N-[4-/3--(2-m.eto.xi^5-k.lÓ!ribenzamiido)-e: til/-benzolszulfonil]-N'-i(4-!klÓ!riciklolhexil)-ka,rbamidot kapunk, amelynek olvadáspontja 179—18,1 C°. 14. példa: N-[4-//J-(2-:metoxi-i5-klórbenzamidö)-etil/^benzolszulfonil]-N'-2-klórciklchexil-karbíamid a) 1 g N-[4-/i ő-.(2-:metoxi-5-klóirbe:nzamido)-etiV-Jbenzolszulfoniy-N'^-kloirciklohexiltiokarbamidot (op.: 173—175 C°) 100 ml metanolban oldunk, majd az oldathoz először 10 ml dioxán't és 1,1 g higan.yox.idot adunk. A reakcióikeveréket 3 óra hosszat 50—60 C° közötti hőmérsék-10
