155991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására
155991 10 -karbonátokat, vagy rhidrogénkarbonátokat alkalmazunk. Gyógyászati készítményeknél elsősorban a tabletta forma jön számításiba, amely a hatóanyagon kívül a szokásos segédanyagokat és 5 vivaanyagokat, mint talkumot, keményítőt, tejcukrot, tragantot vagy magnéziumsztearátot is tartalmaz. A benzolszuMonilfcarbamid-hatóanyagot tartalmazó készítményt pl. tabletta vagy a fel- 1Q sorolt adalékanyagokat tartalmazó vagy attól mentes por alakú dózisegységek formájában készítjük el, emellett olyan dózist alkalmazunk, amely a felhasznált benzolszulfonilkarbamidok hatékonyságának és az elérni kívánt hatásnak megfelelő. 15 Az egységnyi dózis célszerűen kb. 0,5—'100 mg, előnyösen pedig 2—'10 mg, azonlban ennél több vagy kevesebb hatóanyagot tartalmazó 2 o dózisegységek is használhatók, amelyeket pl. adagolásnál megfeleznek vagy pedig egyszerre töibb dózisegységet használnak. 25 30 1. példa: N-[4-//3j(2-metoxi-5Hklórbenzaimido)-etil/-'benzolszullfonil]HN'-((3-metoxi-4-metiliCÍklohexi])-karbamid 4,2 g N-{4-/^(2Hmetoxi4>-klórbenzamido-etil/-íbenzolszulfonilj-metil'uretánt (olvadáspontja 189—191 C°) 50 ml dioxánban szuszpendálunk, majd 50 ml dioxánban oldva 2 g 134—136 C° olivadásipontiú 3-! me l toxi-4-metilcikldhexilamin- 35 -acetátot adunk hozzá. (Az utóbbi vegyületet úgy állítjuk elő, hogy 3-;metoxi-4-metilanilint Co2 0 3 katalizátor jelenlétében 260 C° hőmérsékleten és 2(50 atm. hidrogénnyomáson magiban hidrogénezünk.) A reafccióelegyet kb. 1 óra 40 leforgása alatt 110 C°-ra felmelegítjük, a reakció közben képződött metanolt pedig ledesztillálj ük. Lehűlés után kevés vizet adunk hozzá, amikor a képződött N^[4-//?^(2-m:etoxi-5-klórbenzaimido)-etil/Jbenzolszulfon:il]^N'^(í3-'metoxi-'4- 45 -metilciklohexil)-karbamid kristályos formában válik ki, amelyet metanolból átkristályosítunk. A termék olvadáspontja 179—181 C°. A fentiekkel analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 50 Kiindulóanyag: N-í[4-//?H(3-t!rifluormetllbenzilaimidO')-etil/nbenzilszulfonil]-metilíuretán, olvadáspontja 176—180 C°. végtermék: N-[4-/;/9-(3-trifluormetilbenzamido)- 55 -etil/-benzolszuMonil]^N'H(3-metoxi-4-metilciklohexil)-;karb airraid, olvadáspontja metanolos átkristályosiítás után (metanolból) 1;5Í9—161 C°. Kiindulóanyag: N-i[4-/j ÖH(3,4-jdiklórbenzamido)-etilZ-benzolszulfonilj-metiluretán, olvadás- 60 pontja 198—2i00 C°, végtermék: N^[4-//?-i(3,4-diklónbenziamido)-etil/^•benzolszulfonilj-N'-i^-metoxi^imetilciklohexil)-karhamid, olvadáspontja 190—191 C° (metanolból). 65 Kiindulóanyag: Nnfa-Z^-iS-lbenziloxitiofenkarbonamido)-etil/Jbenzols:zulifonil]-metiluretán, olvadáspontja 163—464 C°, végtermék: Nj^-Z/S-P-benziloxitioifén-S'-Jkarbona:midö)-etil/-ibenzolszulifonil]4N'-i(3-metoxi-4--metil-ciklohexil) -karbamid, olvadáspontja 177—'1176 C° (metanolból). Kiindulóanyag: N-(4-//?-(3-et)Oxitioifén-2-ka;ríbona,mido)^etil/-benzolszulf>Qnil]-metili uretán, olvadáspontja 163—165 C°, végtermék: N-![4-/^-'(3-etoxitrafén-2-karbonamido) -etil/-benzolszulf onil] -"N'-(3-imetoxi ^4--metilciklohexü)^karbaimid, olvadáspontja 154—<1<S6 C° (metanolból). Kiindulóanyag: N-i[4-/^M(:2-metoxibe| nzamido)-etil/-íbenzo'lszulfonil]-metiluretán, olvadáspontja 174—176 C°, végtermék: N-[4-/y3-(!2-metoxibenzamiido)-etil/-benzolsz!ulfonil]-N'-;(i3-meioxij 4^metil!C l ikloihexiljnkarbamid, olvadáspontja 184—185 C° (metanolból). Kiindulóanyag: N-[4-//J-i(2-metoxi-44döirbenzamido) -etil/-benzolszulif onil] -metiliuretán, olvadáspontja 178—180 C°, végtermék: NH[4-//?-(2-m'etoxi-4-klórbenzamido)-et:il/-i benzolszulifonil]-.N'-((3-metox , i-4-1 metileiklohexi^-karbarnid, olvadáspontja 191—193 C° (metanolból). Kiindulóanyag: N-{4-/^-i(2-metoxi-l5-!me, tilibienzamido)-ei til/-benzolsziulfonil]-'metiluretán, olvadáspontja 175—177 C°, végtermék: N-i[4-//?-<(2-metoxi-5-metilbenzamido)-etil/-Jbenzolszullfonil]MN'-((3-!m!etoxi-4-metilcikloihexil)-ka, r J bamiid, olvadáspontja 177—17i9 C° (metanol/diimetilformamid-elegyből). Kiindulóanyag: N-'[4-/yS-(2-Hmetoxi45-bróimbenzamidoJ-etiV-benzolszulfonilJ-imetiluretán, olvadáspontja 197—(19i9 C°, végtermék: N^[4-//?-(!2-metoxi-5-b;róimbenzamido)-etil/-lbenzolszulfonil]-!N'-«(3-metoxl-4-metilciklohexil)-karbaím!Íd, olvadáspontja 181—183 C ° (met anol/dimetil!formamid-elegyből). Kiindulóanyag: N-[4-//?-i(3,:5^dimetilbenzamido)-etil/-lbenzols2ulfonil]-imetiluretán, olvadáspontja 223—325 C°, végtermék: .N-í[4-//?^(3,5-dimetilbenzamido)-etil/-ibenzO:lszi ulfonil]-' i N'H(3-metoxi-4-!metilciklohexil)-kairbamid, olvadáspontja 181—'183 C° (metanolból). Kiindulóanyag: N-1 [4-/ / 3-(2^alliloxi-i5-klórbenzamido)^etil/4benzolszíulfonil]-metilu,retán, olvadáspontja 1(67—169 C°, végtermék: N44-/í/?-(2-alliloxi-5-klóribenzamidio)etil/-«benzolszulfonil]-N'-(3-mei toxi-4-metilciklohexil)-karbamid, olvadáspontja 146—148 C° (metanolból). Kiindulóanyag: N-[4-// ő-(i2-etoxi^5^fluorbenzamidD)-etil/-benzolszulfonil]Hm'etiluretán, olvadáspontja 193—195 C°, végtermék: N-f4-// 5-((2-'etoxi-i 5-fluoirbeinzamido)-etil/-benzolszulifonil]-N'^(3-metoxi-4-metiloiklohexilj-karbamid, olvadáspontja 173—174 C° (metanolból). 5
