155991. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonilkarbamidok előállítására
155991 29 N-[4-/J ő-.(3-trifluormetiltoenzamido)-etil/-tbenzolszulfonil] -N'-(4,4-dimetilciklohexil)-,karba-mid, op.: 169—Ű:7Ü C° .(metanol). Kiindulóanyag: 4-[/?-i(3-metoxitioifén-2-karbonamid)-etil/-be:nzolszulfonamid, op.: 201—203 C°, végtermék: N-[4-//3-(3-i me l toxiti'ofén-2-!ka , rbon-amido)-etil/-benzolszul|fonil]-'N'-i(2,4-di:metiliciklahexil)4carbamid, op.: 175—176 C° (metanol). Kiindulóanyag: 4-[/?-(3~etox:itioifén-2-ka:rbona.mido)-etil/-benzolsz:ultfonamid, op.: 177-^17:9 C°, végtermék: N- [4-/:^-(3-etoxitio.fén-;2-karbon-amidio)-etil/Jbenzol:szuMonil]-N'-(2,4-dimetilciklohexil)-karibamid, op,: 168—169 C° (metanol). Kiindulóanyag: 4-[/?-(3-benziloxitioifén-2--karbonamido)-etil]-benzolszulfonamid, op.: 193—198 C°, végtermék: N- [4-//M3J benziloxitiafén-2-karibonamido) -et:il/-benzolszulfonil] -N'-í(4,4--dimetilciklolhexil)~,karba:mid, op.: 181—182 C° (metanol/dimetilformamid). 22. példa: N-[4-/í ő-(2-1 metoxi^5-klÓ!rbenza:mido)-etil/-benzoliszulil:onil]-l ! N'-(2,4-dimetilci!klo , hexil)-karbamid 8,2; g iN-[4-//J-(2-metoxi-5-kl)ór! benzamido)-etil/-be!nzols.zulfonil]Hkarbamidot (op.: 171'— 173 C°) 1:50 ml dioxánban sziuszpendálunk, majd 3,7:5 g 2,4-di'metilci:klo:hexiliaminia:cetát hozzáadása után 1 óra hosszat visszalfolyató hűtő alatt hevítjük. Heagáltatás után az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A kapott N-[4-/^-(2-metoxi-i5-klór,benza:mido)-etil/-; benzolszulfonil]-!N'-(2,4-dimetilci! kloihex:il)-karibam:idot metanol/dimetiTformamid elegyből átkristályosítjuk. Az átikristályosított termék olvadáspontja 200—201 C°. 23. példa: N- 4-/^-<(2-metoxi-i 54sló : rbe l nzaimido)-etiV-benzolszulfonil] 4N'-:(4,4-dimetilciklohexil) --karbamid a) 5,6 g 4,4-dimet:ilciklohexilpa:rabánsavat (op.: 1'8'2—il83 C°, előállítható 4,4-dimetilcikloihexilkarbamidiból oxalilkloriddal történő reagáltatással) 9,7 g 4-[y?-(2-metoxi-5-kló:rbenzamido)-etil]-benzolszulf o'kloridot és 2,5 g trietilamint 100 ml benzolban másfél óra hosszat visszaífolyató hűtő alatt melegítjük. A reakció lezajlása után az elegyet forrón szűrjük, az oldhatatlan maradékot így eltávolítjuk, majd a szűrlet lehűtésénél kapott kristályokat metanollal forraljuk. A keletkezett kristályos terméket metanol/dirnetilforrnamid/víz-elegyből átkristályoisítjuk. Az így nyert l-[4-//J-(2-metoxi-5-kló:rbenziamido)-etil/-benzolßzulifon:il]-3-(4,4-dimetilciklohexil)-parabánsav olvadáspontja 196—(197 C°. 30 b) 0,5 g a) szerint előállított paraibánsavat 5 ml dioxán és 10 ml 1 n nátriumhidroxid elegyében 45 percig gőzfürdőn, melegítjük. A lehűtés után az elegyhez vizet adunk, megsava-5 nyitjuk és a kinyert N-[4-/|8-(2!-metoxi-i5-klórbenza:mido)-etil/-be:nzolszulfoiiil]-iN'-(4,4-dimetiltiklohexilj-karbamidot metanolból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 177—178 C°. 10 24. példa: N- [4-//5-(2-metoxi-5~kló;rfoenza:mido)-e:til/-benzolszulfonilj-N'^^-dimetilciklohexil)-15 -barbamid 1. 2,:9 g N-[4-/; ő-í(2-metoxi-5-kló:ribenzamido)-etil/Hbenzolszulf onil]-, N'-i(4,4-di:metilciklohexil)-tiokarbamidot [op.: 175—177 C° (bomlik); elő-20 állítható 4- [y5-(2-metox:i-5-:klórl benzamiido)-etil] --benzolszulfonamidból dioxán elegyéből álló közegben eiklohexilizotiocianáttal káliumkarbonát jelenlétében] 250 ml acetoniban oldunk. Az oldathoz 0,7 g nátriumnitrit vizes oldatát ad-25 juk, majd keverés közben 5 C°-on 15 ml 5 n ecetsavat csepegtetünk hozzá. Az elegyet 2,5 óra hosszat még keverjük, majd az acetont ledesztilláljuk. A maradékot híg nátriunThidroxidban feloldjuk, az oldatot aktívszénnel derítjük, 30 megsavanyítjuk. Így kristályos csapadékot kapunk, amelyet leszívatunk és híg metanolból átkristályosítunk.. A kapott N- [4-//?-(2-metox;i-:5^kló,rbe! nza:mido)-etil/ J benzolszulifóinil]-:N'-(4,4--dimetileiklohexilj-karbamid olvadáspont j a S5 174—176 C°. 2. a) 5,38 g N-['4-// 5-.(2-mietoxiJ5^klórbenzamido)-etil/nbenzolszulfonil] HN'-(4,4-dimetilciíklohexil)-tiokarbamidot 5 ml dioxánban és 250 ml metanolban feloldunk.. Az oldathoz 2;, 16 g 40 higany oxidot adunk és 4 óra hosszat 60 C°-on beverjük. Ezután a képződött higanyszulifidot leszűrjük, a szűrletet fele térfogatra bepároljuk, majd vizet adunk hozzá. A vízzel kezelt elegyet éjjelen át állni hagyjuk, aimikoris kris-45 tályos csapadék képződik, amelyet leszívatunk és vizes metanolból átkristályasítunk. Az így kapott N-[4-//5-'(2-:metoxi^5-klóiribenzamido)-l etil/-benzol&zulfonil]HN'-!(4,4-diimetilcik.lohexil)-izokarbamid-metiléter olvadáspontja 149—'15:1 C°. 50 b) 0,5 g 2a) alatt nyert izokarbamidétert 5 ml dioxánban feloldunk. Az oldathoz 20 ml 2 n nátriumhidroxidot adunk, majd 45 percig gőzfürdőn melegítjük, Megsavanyítás után kristályos csapadék formájában N- [4-//?-i(2-:metoxi-55 -5-kló:iibenza:mido)-etil/Jbenzolszul!fonil]-ÍN'-(4,4--dimetil-cikloíhexilkarbamidot kapunk, amelynek olvadáspontja híg metanolból történő átkristályosítás után 174—176 C°. 60 25. példa: N- [4-/^-(benzamido-etil/-benzolszulfonil] -N'-(4,4^dietilcikliohexil)-karbamid 65 a) 6,4 g 4-(y ö^benza:mido-etil)-benzolszulfon-15
