155973. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-[omega-6-(puriniltio)-valeril]-aminosavak és azok származékainak előállítására

155973 10 N-[á-(6-puriniltio)-valeril]-HDL-norleucinetil-észter, op.: 118—117 C° (aceton-hexán elegyből) ; N-J[<5- (6-puriniltio)-valeril] -iDL-izoleucinetilészter, op.: 114—116 C° (aoeton-hexán elegy- 5 bői; N-[á-f6-^puriniltio)-va].eril]-DL-glutaminsavdietilészter, op.: 111—113 C° (aceton-hexán elegyből); N-i[á-(6Hpurimltio)-valei'il]-DL-tí>^aminoadipin- 10 savdietilészter, op.: 92—93 C° (aceton-hexán elegyből; N^[á-(6-puriniltio)-valenl]-DL-szernietilészter, op.: 169—171 C° (vizes etanolból); N-[ó-(6-puriniltio)-valerál]-DL-^-fenilszerinetil- 15 észter, op.: 174—175 C° (vizes etanolból); N-[á^(6-puriniltio)-valer:il]jDL-metioninetilészter, op.: 125—12(6 C° (vizes aeetonból); N,íN'-ibiszH[á^(6-puriniltio)-va]eril]-L-oisztidindi etilészter, op.: 105—117 C° (aeetonból), (a)20

D

20 —63° ;(c = 1, 90%-os vizes etanolból); A 8. példában ismertetett eljárással analóg módon 60—80%-os kitermeléssel az alábbi N-[ő-ÍB-puriniltioJ-valerill-dipeptidésztereket állítjuk elő: 25 N-[<5-(6-purániltio)-valeril]-DL-izoleucin op.: 103—105 C° (vízből); N-[á- (6-puriniltio)-valeril] -DL-glutaminsa v, op.: 21111—213 C° (vízből); N-[á-(6-puriniltio)-valeril]^DL-co-am:inoadipinsav, op.: 195—ÜQ7 C° (vízből); N-j[á-i(6-puriniiltio)-valeril]-DL-szerin, op.: 201— 202 C° (víziből); N-l

[á-(6-puriniltio)-valeril]-.DL-fenilszerin, op.: 120—122. C° (vizes etanolból); NM[(

J-(6-purinil'tá.o)-valeril]^DL^metiomn, op.: 171—172 C°(vízből); N,iN'-bisz-[(5-(6-puriniltio)-valeril]-L-cisztin, op.: 153—'155 C° (vízből), (a)»>D

--163° (c = =1, 0,1 m NiaOH); N-[<5-(6-puriniiltio)-valeril]-glicilglicin, op.: 213— 214 C° (vízből); N-![á-(6-puriniltio-valeril]-glicil-L-leucin, op.: 157—158 C° (vízből), (a)TMD

—9,6° (c = 1, 0,1 m NaOH); N-[(3^(6-puriniltio)-valeril]-glioil^DL-izoleucin, op.: 163—165 C° (vizes etanolból). Szabadalmi igénypontok: N-[(5-(6^purindltio)-valeril]-glicil-L-leucinetilészter, op.: 139—140 C° (aoeton-hexán elegyből), (a)20

D

—8,7° (c = l, piridinből); N-[(5-i(6-ipuriniltio) -valeril] -glicil-iDL-izoleucinetilészter, op.: 141—143 C° (etanol-hexán elegyből). Az 5—7. példákban dsmertetett eljárással analóg módon 85—100%-os kitermeléssel az alábbi Nnfá-JÍö-puriniltioJ-valerilJ-aminosavakat és -dipeptideket állítjuk elő: N^ő-^puriniltioJ-valeril-DL-a-alanán, op.: 210—212 C° (vízből); N-i[á^(6J

puriniltio)-valerü]-/

(3-Talanin, op.: 171— 173 C° (vízből); N-i[á-(6-ipuriniltio)-valeril]-4DL-^-feinilalanin, op.: 113—115 C° (vizes aeetonból); N-i[ő-(6-puriniltio)-valeril]-DL^triptofán, op.: 123—125 C° (vizes aeetonból); N-[ó-(6-puriniltio)-valeril]^DL^a-<aminovajsav, op.: 186—187 C° (vízből); N-[d-(6-puriniltio)-valeril]-ctí-aminakapronsav, op.: 155—156 C° (víziből); N-[(5-(6-ipuriniltio)-valeril]^DL-valin, op.: 103— 105 C° (vizes etanolból); N-[(5-(6-puriniltio)-valeril]-L-valin, op.: 105— 107 C° (vízből),, (a)2°D

—űil°,

(c = 1, 0,1 m NaOH); N-.[á-(6-puriniltio)-valeril]-JD-valin, op.: 105— 107 C° (vízből), (Ö)20

D

+11°, (c = 1, 0,1 m NaOH); N^[<5-(6-puriniltio) -valeril]-^DL-inorvalm, op.: 178—180 C° (vízből); N-[ő-(6-puriniltio)-valeril]^DL-leucin, op. '• 108— 110 C° (vízből); N-fá-Cö-puriniltioJ-valerilJ-DL-norleucin, op.: 160—161 C° (vízből); 1. Eljárás I általános képletű N-(á-(6-purinil-20 tio)-valeril]-aminosavak és azok származékainak előállítására — ahol n jelentése 0 és 5 közötti egész szám; R jelentése 1—'8 szénatomszámú, egyenes- vagy elágazólánoú alkoxi-csoport, hidroxi-csoport, peptidkötésű aminosav-35 maradék vagy karboxil-csoportot tartalmazó dipeptid-maradék, amely szabad lehet, vagy 1—7 szén atomszámú, egyenes- vagy elágazóláncú alkohollal észteresítve lehet, mimellett amennyiben e csoportok aszimmetrikus szénatomot tar-40 talmaznak, optikailag aktívak vagy racémok lehetnek; Y jelentése hidrogénatom, 1—5 szénatomszámú, egyenes- vagy elágazólánoú alkilgyök, fenil- vagy 3-indolil^gyök, —CH2

QH, —CH2

^SH—, —(CH

2

)

2

SCH

3

~ vagy 45 — (CHa^CORi csoport, ahol m 1 és 3 közötti egész számot és RÍ 1—8 szénatomszámú, egyenes- vagy elágazólánoú alkoxi-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy valamely II általános képletű 6-(4-karboxibutil)-tiopurinszármazókot — ahol X jelentése klóratom vagy —N3 csoport — valamely III általános képletű aminosavészterrel — ahol n és Y jelentése az I képletnél megadott és R2 1—8 szénatomszámú, egyenes vagy elágazóláncú alkoxi-esoportot je-55 lent — kondenzálva IV általános képletű N-i[á-(6^purmiltio)-valerü]-aminosavészterré alakítunk — ahol n és Y jelentése az I képletnél megadott és R3 jelentése a III képlet szerinti —., és a kapott terméket kívánt esetben lúgosán el-60 szappanosítjuk, vagy aziddlá alakítás után egy újabb III általános képletű aminosavészterrel a megfelelő N-{á-(6-puriniltio)-valeril]-dipeptidészterré kondenzáljuk, amelyet lúgos elszappanosítással a szabad savvá alakítunk és további re-65 akcióban valamely III általános képletű amino-50 5