155945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5béta-H-6-ketoszteroidok előállítására
155945 17 18 lenlétében inert atmoszférában egy éjjelen át forralunk. A reakcióelegyet vízzel hígítjuk, kloroformmal extraháljuk, az extraktot vízzel semlegesre mossuk, és nátriumszulfát felett szárítjuk. A nyers glikolt az oldószer elpáro- 5 lcgtatása után a 2. példában isim értetett módon piridines közegben ecetsavanhidriddel reagáltatjuk. A reakcióelegy feldolgozása után kapott nyersterméket 30 g alumíniumoxidon kromatografáljuk. 1 : 1 arányú benzol-éter x0 eleggyel végzett eluálás után 202—203 C° olvadáspontú (metanolból) 2/?,3!/ ő-diacetoxi-14aihidroxi-zl7 ' 22 -5!/?-ergosztadién-6-ont kapunk. UV £2 43 = 13 000. 15 A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 5,8 g 2'/S-acetoxi-3/?-hidl roxi-zí 7 ' 22 -5a-ergosztadién-6-ont 80 ml abszolút piridinben és 80 ml ecetsavanhidridben oldunk ós az oldatot egy 20 éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az elegyet jeges vízzel megbontjuk, kloroformmal extraháljuk és az extr aktokat semlegesre mossuk. Az oldószer elpárologtatása után a 2/ ö,3/í-diacetoxi-zl 7 ' 22 -5a-ergosztadién-6-ont me- 25 tanolból kristályosítjuk. Op.: 195—196 C°. A fenti termékből 3 g-ot 120 ml abszolút dioxánban oldunk és az oldatot inert atmoszférában 80 C°-ra melegítjük. A meleg oldat- 30 hoz 6,1 g szeléndioxidot adunk, 15 percen át keverjük, -zűrjük és vízzel hígítjuk. A szűrletet éterrel extraháljuk és az extraktokat vízzel alaposan mossuk. Az oldószert elpárologtatjuk, a maradékot 100 g alumíniumoxidon 35 kromatografáljuk és 10% étert tartalmazó benzollal eluáljuk. Az ily módon kapott 2ß, 3'/?-diacetoxi-14a-Jiidroxi-zí7> 22 -5a-ergosztadién-6-on izopropiléteres átoldás után 226^227 G°on olvad. UV s2 u = 12 200. 40 30. példa: 29. példa: 600 mg 2'/?-acetoxi-3/?,14a-dihidroxi-zl7 ' 22 -5!a- 45 -ergosztadién-6-ont 45 ml metanolban és 5 ml vízben oldunk, majd az oldatot 250 mg káliumkarbonáttal a 28. példában leírt módon kezeljük és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A termék 202—203 C°-on olvadó 2j ő,3:/3-diaoetoxi-14a- 50 -hidroxi-zl7 ' 22 -5/?-er!gosztadién-6-on, mely a 28. példában leírt termékkel azonos. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 55 1 g 2/?-acetoxi-3'/?4iidroxi-zf7 ' 22 -5iGC-ergosztadién-6-ont és 2 g szeléndioxidot 30 ml abszolút dioxánban 24 órán keresztül szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet 30 percen át 0,5 g dezaktivált 60 Raney-nikkellel keverjük, ismét leszűrjük és a kapott szűrletet bepároljuk. A kapott 2ß-acetoxi-3/?-acetoxi-3/?,14a-dihidroxi-5!ff-J7 ' 22 -ergosztadién-6-on aoetonítriles átkristályosítás után 254—256 C°-on olvad (bomlás). 65 2 g 2/J-acetoxi-3!/)-hidroxi-J7 > 22 -5a-ergosztadién-6-ont és 4 g szeléndioxidot 100 ml abszolút dioxánban 24 órán át szobahőmérsékleten keverünk. Az elegyet leszűrjük, a szűrletet 1 g dezaktivált Raney-nikkellel keverjük, leszivatjuk, majd a szűrletet bepároljuk. A maradékot 150 ml metanolban és 15 ml vízben 1,5 g káliumkarbonáttal inert atmoszférában 5 órán át forraljuk és a 28. példában leírt módon acetilezzük és feldolgozzuk. A termék 2/5,3/?-diacetoxi-14a-hidroxi-/l7 ' 22 -5' / #-ergosztadién-6--on, mely a 28. példában leírt vegyülettel azonos. 31. példa: 1,0 g (22R)-2/J,3/ ő-diacetoxi-14a,22-dihidroxi~25-(l tetrahidropirán-2-iloxi)-zí 7 -kolesztén-6-ont 2Ű ml metanolban oldunk és 200 mg káliumkarbonáttal inert atmoszférában 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet 200 ml etilacetáttal hígítjuk, telített konyhasó-oldattal mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, és bepároljuk. A maradélkot 16 ml metanolban oldjuk, és 4 ml 2 n sósavval 15 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 8 ml 1 n nátriumhidroxiddal semlegesítjük, és alkohol hozzáadása után szárazra pároljuk. A maradékot tetrahidrofuránban oldjuk, az oldatlan konyhasót leszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A termék, melyet a maradékból nyerünk (22R)-2/ 5,3 / ö,14a,22,25-pentahidroxi-/l7 -koprosztén-6-on, mely a maradék metil-etil-ketonos átoldásával kapható. Op.: 233 C° (bomlás). A termák további metanolos-acetonos átkristályosítás után 241 C°-on bomlás közben olvad. UV «942 = 12 400 (a) 25, -76° A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 4,0 g 2'/?,3/?-diacetoxi-zl7 ' 22 -5ia-ergosztadién-6--on 750 ml metilérfkloriddal és 500 ml metanollal képezett oldatát —70 C°-on 10 mmól ózont tartalmazó oxigénárammal 75 percen át kezelünk. Az elegyhez 15 ml trimetoxifoszfint adunk és 30 percen át keverjük. Az elegyet vízzel megbontjuk és éterrel extraháljuk. Az extraktok feldolgozása után kapott nyersterméket alumíniumoxidon végrehajtott azonnali kromatografálással, majd metilénkloridos-éteres átoldással tisztítjuk. A termék 211—212 C°-on olvadó (20S)-2;ß,3/?-diaoetoxi-20-formil-zl 7-5cc-pregnén-6-on. UV £2Í3 =13 700 I. R: 2730 cm"1 (CHO). 2 g magnéziumból és 6,4 ml etilbromidból 100 ml abszolút éterben előállított etilmagnéziumbromid-oldathoz 16 ml 2-metil-3-butin-2--ol-tetrahidropiraniléter és 100 ml abszolút tetrahidrofurán oldatát csepegtetjük. Az oldatot 30 percen át szobahőmérsékleten keverjük és keverés közben 4,7 g (20S)-2^,3yS-diacetoxi-20-formil-zl7 -5a-pregnén-6-on 200 ml abszolút tetrahidrofuránnal képezett, —10 C°-ra hűtött 9
