155945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5béta-H-6-ketoszteroidok előállítására
155945 11 12 elválasztjuk és metilénkloridban felvesszük. A szerves oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot diizopropiléterből átkristályosítjuk. A termék 207—209 C°-on olvadó 2^,3/S-dihidr- 5 oxi-/J7 -koprosztén-6-on. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 11 g 3^nhidroxi-zí7 -kolesztén-6-on és 250 ml piridin oldatához 0 Cf-on 15 g p-toluolszulfon- 10 savat adunk. A reakcióelegyet 24 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd jeges vízbe öntjük. A képződő csapadékot leszűrjük, metilénkloridban oldjuk, majd a szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk. 15 A maradékból diizopropiléteres átkristályosítás után 153—154 C°-on olvadó 3/?-toziloxM7 -kolesztén-6-ont kapunk. 4 g 3/?-toziloxi-zl7 -kolesztén-6-ont 200 ml dimetilformamiddal 1 g lítiumbromiddal és 1,5 20 g lítiumkarbonáttal 5 órán keresztül 120 C-on hevítünk. Az elegyet lehűlés után jeges vízbe öntjük, sósavval gyengén megsavanyítjuk, a keletkező csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. A szerves oldatot víz- 25 zel mossuk, szárítjuk, és bepároljuk. A termék /í2 ' 7 -kolesztadién-6-'on, mely nyerstermék formájában tovább feldolgozható. A fenti terméket 250 ml ecetsavban 60 C°- S0 on oldjuk. Az oldathoz egymás után 3,9 ml vizet, 3,1 g ezüstacetátot és 2 g finoman elporított jódot adunk, majd erős keverés közben 5 órán át 60 C°-on tartjuk. Az elegyhez ezután feles mennyiségű konyhasót adunk, to- 35 vábbi 5 percen át keverjük és leszűrjük. A mélyvörös szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot éterben felvesszük, az éteres réteget vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, szárítjuk 48 és bepároljuk. Az izolált maradék diizopropiléteres átkristályosítás után 215—217 C°-on olvadó 2/?-acetoxi-3/?-hidroxi-/l7-kolesztén-6-ont kapunk. A fenti termékből 1 g-ot 100 ml metanol- 45 ban 1 g káliumkarbonáttal 40 percen át szobahőmérsékleten keverünk. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, a képződő csapadékot leszűrjük és metilénkloridban oldjuk. Az oldat feldolgozása után 2/?,3/?-dihidroxi-zl7-kolesztén- 50 -6-ont kapunk, mely 208—210 C°-on olvad (acetonból). 15. példa: 14. példa: 55 1 g 2/?,3'/?-dihidroxi-,d7 Mkoprosztén-6-ont 30 ml ecetsavanhidridben és 15 ml piridinben oldunk és az oldatot 4 órán keresztül szobahőmérsékleten tartjuk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. 60 Az elválasztott szerves fázisokat híg kénsavval és vízzsel mossuk, szárítjuk és bapároljuk. A maradékból pentánból történő átkristályosítás után 166—168 C°-on olvadó 2'^,3^-diacetoxi-J7 -koprosztén-6-ont kapunk. 65 1 g 2/ 8,3yS-diacetoxi-zl 7 -koprosz'tén-6-ont 100 ml metanolban 1 g káliumkarbonáttal szobahőmérsékleten 40 percen át keverünk. A reakcióelegyet vízbe öntjük és metilénkloriddal extraháljuk. Az elválasztott szerves oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékból 2'/?,3/^dihidroxwl7 -koprosztén-6-ont kapunk, mely a 13. példa szerint kapott termékkel azonos. 16. példa: 400 mg 2/?,3:y ő-dihidroxi-zl 7 -kolesztén-6-ont 100 ml aoetonban oldunk. Az oldatot 0 C°-ra hűtjük, 1 csepp bórtrifluorid-éterátot adunk hozzá és 15 percen keresztül 0 Cf-on tartjuk. A reakcióelegyet ezután vízbe öntjük, metilénkloriddal extraháljuk, az elválasztott szerves réteget vízzel mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A termék metanolos átkristályosítás után 163— 163,5 C°-on olvadó 2/?,3!/?4zopropilidéndioxi-./l7 -koprosztén-6-on. 17. példa: 1 g 2/?-acetoxi-3/5^hidroxi-d7 -kolesztén-6-ont 50 ml etanolban 10 ml 3 n sósav jelenlétében 20 órán át forralunk. A reakcióelegyet lehűtés után jeges vízbe öntjük, a kiváló csapadékot elválasztjuk és metilénkloriddal felveszszük. A szerves oldatot a fent ismertetett módon feldolgozva 2/?,3/5-dihidroxi-,d7 -koprosztén-6-ont kapunk, mely a 13. példa szerint előállított anyaggal azonos. 18. példa: 500 mg 2'/>-acetoxi-3,/?-hidroxi-/l7 -kolesztén-6--ont 500 mg káliumhidroxiddal 30 ml metanolban 4 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A reakcióelegyet lehűlés után jeges vízbe öntjük és a kiváló csapadékot a 13. példában ismertetett módon feldolgozzuk. A termék 2'/?,3/?-dihidroxi-zl7 -koprosztén-6-on, mely a 13. példa szerint előállított anyaggal azonos. 19. példa: 500 mg 2/5,3i/?-dihidroxi-zl7 -kolesztén-6-ont 500 mg káliumibidroxiddal 20 ml metanolban 2 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A reakcióelegyet lehűlés után jeges vízbe öntjük és a kiváló csapadékot a 13. példában ismertetett módon feldolgozzuk. A termék 21 /S,,3/?-dihidroxi~,/| 7 -koprosztén-6-on, mely a 13. példa szerint előállított anyaggal azonos. 20. példa: 10 g 2/?,3'/ #-diacetoxi-< d 7 -5a-pregnén-6-on~20--karbonsavmeitilésztert 100 ml lutitfnban 12 g vízmentes lítiumjodiddal 2 órán keresztül visz-6
