155945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5béta-H-6-ketoszteroidok előállítására
155945 13 14 szafolyató hűtő alatt melegítünk. A reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, sósavval megsavanyítjuk és nátriumkloriddal telítjük. A kiváló reakcióterméket leszívatjuk, metilénkloridban oldjuk és szilikagélen kétszer kromatografáljuk. Aceton-hexán elegyből történő átkristályosítás után 245—247 C°-on olvadó 2/?,3/ ő-diaoetoxi-zl 7 -5/?-pr egnén-i6-on-2!0-íkarbonsavat kapunk. UV «2 46 = 14 800. A kiindulási anyag a következőképpen állítható elő: 331 g 3,3-etiléndioxi-/|5 -pregnén-20-karbonsavmetilészter 3300 ml metilénkloriddal képezett oldatához 80 g káliumacetát és 166 g nátriumszulfát hozzáadása után jeges hűtés közben 275 ml 40%-os perecetsavat csepegtetünk. A reakcióelegyet 2 órán át 22 C°-on keverjük, majd vízzel elegyítjük és metilénkloriddal hígítjuk. Az elválasztott metilénkloridos fázist nátriumkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Az ily módon kapott epoxid-elegyet 2500 ml tetrahidrofuránban oldjuk, 690 ml 3 n perklórsavval elegyítjük és 3,5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Az oldatot keverés közben 30 1 jeges vízbe öntjük, semlegesítjük, majd a kiváló diont leszívatjuk, mossuk és szárítjuk. A kapott 5a-pregnán-3,6-dion-20-karbonsavmetilészter etilacetátos átkristályosítás után 212—214 C°-on olvad. A fenti termékből 37,45 g-ot 800 ml tetrahidrofuránban oldunk és az oldathoz jeges hűtés közben 5,33 ml bróm és 4,9 g káliumacetát 50 ml jégecetben képezett oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet .nátriumacetát-tartalmú jeges vízbe öntjük, a kiváló 2«-bróm-5i«-pregnán-3,6-dion-20-karbonsavmetilésztert leszívatjuk és metanolból átkristályosítjuk. Op.: 161— 162 C° (bomlás). A fenti termékből 28 g-ot 240 ml tetrahidrofuránban 0—5 C°-on 33,8 g lítium-tri-terc.butoxi-alumíniumhidrid és 160 ml tetrahidrafurán oMatával redukálunk. A reakcióelegyet kénsavas jeges vízbe öntjük keverés közben, a kiváló csapadékot leszívatjuk és etilacetátból átkristályosítjuk. A kapott 2^-bróm-5ia-pregnán-35-ol-6-on-20-karbonsavmetilészter 211—212 C°-on olvad. A fenti termékből 19.4 g-ot 80 ml piridinben és 40 ml ecetsavanhidridben szobahőmérsékleten 20 órán (keresztül állni hagyunk, majd a reakcióelegyet keverés közben jeges vízbe öntjük. A kiváló csapadékot leszívatjuk és aceton-hexán elegyből átkristályosítjuk. A kiváló, ily módon kapott 2a-bróm-3|i9-acetoxi-5«-pregnán-6-on-20-&arbonsavmetilészter 196—197 C°-on olvad. 81,2 g 2a-bróm-3/?-aoetoxi-5oc-pregnán-6-on-20-karbonsavmetilésztert 800 ml jégecetben 16.2 g víz és 50 g ezüstacetát ielen^é+ében 20 ó^án keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítünk. A kiváló csapadékot leszívatjuik és a szűrletet keverés közben jeges vízbe öntiük. A kiváló reakcióterméket leszívatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. Metanolos átkristályosítás után 5f-izomerelegyformában 58,6 g* 2./3,3'/^diacetoxi-pregnán-6-on-20^karbonsavmetilésztert kapunk. A fenti izomerelegyből 29,3 g-ot 500 ml jég-5 ecetben oldunk, majd 3,3 g bróm 50 ml jégecetben készült oldatát csepegtetjük hozzá és az elegyet 2 órán át 50 C°-on keverjük. A reakcióelegyet keverés közben jeges káliumacetát-oldatba öntjük, a kiváló csapadékot leszí-10 vatjuk, semlegesre mossuk és szárítjuk. Aceton-hexán elegyből történő átkristályosítás után 152—153 C°-on olvadó 2/?,3/ ő-diaeetoxi-7a-bróm-5ia-pregnán-6-on-20-karbonsavmetilésztert kapunk. (28,5 g). 15 A fenti termékből 38 g-ot 380 ml dimetilformamidban 10,3 g lítiumkarbonáfctal és 6,2 g lítiumbromiddal 4,5 órán át visszafolyató hűtő alatt 120—125 C°-on melegítünk. A feloldatlan lítiumsókat leszűrjük és a szűrletet ke-20 verés köziben jeges vízbe öntjük. A kiváló reakcióterméket leszívatjuk, szárítjuk és szilikagélen kromatografáljuk. Izopropiléteres-metilénkloridos átkristályosítás után 195—196 C°-on olvadó 2/?,3/?-diacetoxi-zF-5ia-pregnén-6-on-20-25 -karbonsavmetilésztert kapunk. A termék súlya: 15,7 g, UV «243=12 800 21. példa: 30 500 mg 2'/?,3/?-diacetoxi-zl7 -5!a-pregnén-6-on-20-karbonsavmetilésztert (a 20. példában ismertetett módon elkészítve) 20 ml etanolban 1,5 ml 3 n sósavval 20 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt melegítünk, majd a reakció-35 elegyet az 1. példában leírt módon feldolgozzuk. Az ily módon kapott 2/?,3/?-dihidroxi-J7 -5i/J-pregnén-6-on-20-karbonsavmetilészitert (op.:. 224—226 C°) aceton-hexán elegyből a 2. példá-40 ban ismertetett módon acetilezzük. Az ily módon kapott 2/?,3/?~diacetoxi-zl 7-5/?-ipregnén-6-on-20-karbonsavmetilészter acetonos-hexános átkristályosítás után 194,5—195,5 C°-on olvad. UV «247 = 14 300. 45 22. példa: • 2,1 g 2'/?-aoetoxi-3/?-hidroxi-/(7 ' 22 -5 i a-ergosztadién-6-ont 100 ml etanolban és 20 ml 3 n só-50 saVban 20 órán át forralunk. A reakcióelegyet lehűtés után vízzel hígítjuk, a kiváló csapadékot elválasztjuk és metilénkloriddal felveszszűk. A szerves oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban be-55 pároljuk. A termék olajos 2/J,3/?-dihidroxi-/l7 ' 22 -5'/?-ergosztadién-6-on; UV (metanol): e 2 r& = = 13 500 A fent ismertetett diolt 5 ml piridinben és 2,5 ml ecetsavanhidridben 16 órán keresztül 60 szobahőmérsékleten acetilezzük. A reakcióelegyet ezután vízzel hígítjuk, a kiváló csapadékot elválasztjuk és metilénkloridban oldjuk. A szerves fázist semlegesre mossuk, szárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A maradékból acefi5 tonos-hexános átkristályosítás után 148—150 7
