155916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-H-piridil-(4,5-b)(1,4)-diazepinek előállítására

155916 szünk és az adott esetben alkálisó formában kinyert (I) általános képletű vegyületeket szervetlen vagy szerves savakkal szabad formájú vegyületekké átalakítunk, vagy a szabad formában kinyert vegyületeket kívánt esetben sóképző szerekkel, mint alkálihidroxidokkal vagy alkálialkoholátokkal sóikká átalakítjuk. A kondenzációt előnyösen valamely szerves oldószer, mint benzol, toluol vagy xilol, vagy alkoholok, mint metanol, etanol vagy i-propanol jelenlétében végezzük. Azonban a dimetilformamid típusú oldószerek is beváltak a kondenzációhoz. A hidrogénezést légköri vagy ennél nagyobb nyomáson, szobahőmérsékleten vagy emelt hőmérsékleten folytathatjuk le. A (II) általános képletű kiinduló vegyületekből a 4-amino-5-<(l-karbetoximetilénetilamino)-1,3-dimetiluracil és a 4-amino-5-(l-karbetoximetilén-benzilamino)-d,3-dimetiluracil ismert vegyületek. Az eddigiekben ismeretlen (II) általános képletű vegyületeket analóg módon .az 4,5-diamino-l,3-dimetiluracil és a megfelelően szubsztituált /?-oxokarbonsavészterek hevítésével állíthatjuk elő. A (II) általános képletű vegyületeket különböző szakirodalmi helyeken (W. Ried, 1. idézett közleménye) nem az enamin-, hanem az ezzel tautomer ketimin-szerkezetnek megfelelően ismertetik. Az I.R.-spektrum alapján végzett vizsgálatok azonban azt mutatják, hogy ezek a vegyületek enamin-szerkezettel rendelkeznek. Az (I) általános képletű vegyületek nyugtató, szedatív és görcsoldó gyógyászati hatással rendelkeznek. 1. példa: 19 g 4-am'ino-,

5-(l-karbetoximetilén-etilamino)-jl,3-dimetiluracilt nátriummetiláttal metanolos közegben (2,3 g fémnátrium 345 ml metanolban) 2 óra hosszat 70 C° hőmérsékletű fürdőben hevítünk. Rövid feloldódás után forrón csakhamar leválás történik. A kivált 1,2,3,4,8,9--hexahidro-l,3,6-trimetil-5H-pirimido[4,5-b][l,4]-diazepin-2,4,8-trion nátriumsóját lehűtés után leszívatjuk, és kevés metanollal átmossuk. A hozam 17 g. 17 g nátriumsót 6 ml vízzel pépesítünk, majd ekvivalens mennyiségű 20%-os ecetsavval reagáltatunk. Az így kapott 1,2,3,4,8,9-hexahidro-l,3.6-trimetil-5H-.pirimido[4,5-b]ri,4]-diazepin-2,4,8-triont leszívatjuk. A termék 1 mól kristályvízzel kikristályosodik. A nyersterméket etanollal vagy metanollal átmossuk. A mosott termék olvadás-pontja 139—144 C°. Hozam: 12,7 g (74,2% elméleti). Metanolos á+oldás során a termék kristályvíz nélkül kristályosodik. Ennek olvadáspontja 188—190 C°. 10 15 20 25 35 40 45 50 55 60 65 2. példa: 5.5 g 4-amino-5-j

(l-karbetoximetilén-etilamino)-1,3-dimetiluracilt 1000 ml etanolban 12 g nátriumhidroxiddal 2 óra leforgása alatt 80 C°-ra történő felmelegítéssel reagáltatunk. A kivált l,2,3,4,8,9-,hexahidro-«l,3,:6-trimetil^5H-pirimidoi[4,5-b] [1,4]-diazepin-2,4,8-trion nátriumsóját lehűlés után leszívatjuk és etanollal átmossuk. A hozam 45 g. A kapott sót az 1. példa szerinti módon szabad vegyületté átalakítjuk. 3. példa: 55 g 4-amino-;

5-(l-karbetoximetilén-etilamino)-l,!3-dimetiluracilt 1000 ml metanolban 12 g nátriumhidroxiddal 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk. A kiváló 1,2,3,4,8,9-hexahidro-l,3,í6-trimetil-SH-pirimido,

[4,5-b][l,4]diazepin^2,4,8-trion nátriumsóját lehűtés után leszívatjuk és metanollal mossuk. A hozam 50 g. A kapott sót az 1. példa szerinti módon szabad vegyületté átalakíthatjuk. 4. példa: 7 g 4-amino-5-(l-karbetoximetilén-etilamino)-1,3-dimetiluracilt 2 g nátriummetiláttal 100 ml toluolban 2 óra hosszat 100 C°-ra felmelegítünk. A kivált 5 g nátriumsót 10 ml vízben szuszpendáljuk, majd a szuszpenzióhoz 3 ml ecetsavat adunk. A kivált 1,2,3,4,8,9-hexahidro->1,3,i6-trimetil-5H-pirimidilí[4,5-b] [1,4]-d:iazepin-2,4,8-triont leszívatjuk. A termék 1 mól kristályvizet tartalmaz. Olvadáspontja 139—14í2 C°. Hozam: 4,0 g (62,% elméleti). 5. példa: 7 g 4-amino-5-(l-karbetoximetilén-etilénamino)-il,3-dimetiluracilt 2 g nátriummetiláttal 100 ml dimetilformamidhan 4 óra leforgása alatt 100 C°-ra felhevítünk. Végül a dimetilformamidot ledesztilláljuk, a sötétbarna színű maradékot 10 ml vízzel kikeverjük és 4 ml ecetsavval megsavanyít j uk, A kivált l,2)

3,4,8,9-hexahidro-l,3,6-dimetil-5H-pirimido[4,5 J

b] [1,4]-diazepin-2,4,8-triont leszívatjuk. A termék 1 mól kristályvizet tartalmaz. Olvadáspontja 137—141 C°, a hozam 4,0 g (62%os elméleti). 6. példa: 11 g 4-ammo-5-(l-karbetoximetilén-etilamino)-1.3-dimetiluracilt 3,5 g káliumhidroxiddal 100 ml metanolban 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk. Lehűlés után a kapott 10 g káliumsót leszívatjuk, 15 ml vízben szuszpendáljuk, majd 2,5 ml ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált l,2,3,4,8,9-hexahidro-l,3,6-dimetil-5H-pirimidoi[4,i5-b][l,4]-diazepin-2,4,8-trion 1 mól kristályvízzel kristályosodik, olvadáspontja 139— 142 C°, hozam 8,5 g (84,5%-os elméleti). 2