155916. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-H-piridil-(4,5-b)(1,4)-diazepinek előállítására
5 7. példa: 14 g 4^ammo-5^(l-karbetoximetilén-etilamino)-1,3-dimetiluracilt jégecetben feloldunk és normál nyomáson és szobahőmérsékleten platina- 5 katalizátorral (0,2 g Pt02 ) hidrogénezünk. A katalizátort a hidrogénezés befejezése után leszívatással eltávolítjuk, a jégecetet vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot i-propanolból átkristályosítjuk. A kapott 4-amino~5-(l-karbet- 10 oximetil-etilamino)-l,3-dimetiluracil olvadáspontja 13.3—11-38 C°, a hozam 12,0 g (85%-os elméleti). 48,9 g 4-amino-5-<l-karbetoximetil-etilamino)-1,3-dimetilura'CÍlt etanolos nátriumetilát oldat- 15 tal (8,2 g fémnátrium 300 ml etanolban) 6 óra leforgása alatt 80 C° fürdőhőmérsékletre hevítünk, visszafolyató hűtő alatt. A kívánt vegyület fémnátriumsója a reakcióelegyből kiválik. A reakcióelegyet a hozam növelése céljából 20 vákuumban bepároljuk, 200 ml acetont adunk a maradékhoz és a nátriumsót leszívatjuk. A hozam 38 g. A kapott nátriumsót kevés vízben feloldjuk, majd ekvivalens mennyiségű sósavval megsavanyítjuk. 25 Ekkor az l,2,3,4,6;7,8,9-oktahidro-l,3,'6-trimetil-5H-pirimidil-[4,5-b] [ 1,4] -diazepin^2,4,8-trion kiválik és ezt acetonból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 216—218 C°. 30 8. példa: 34 g 4,i5-diamino-l,3-dimetil-uracilt és 33,2 g yS-oxokapronsavetilésztert elkeverünk és 1 óra leforgása alatt 100 C°-ra hevítünk. A szilárd re- 35 akcióterméket 200 ml metanolból átkristályosítjuk. A kapott 4-amino-5-(l-karbetoximetilén-butilamino)-l ,3-dimetil-uracil olvadáspontja 193—195 C°, a hozam 50,5 g (81,4%-os elméleti). 93 g 4-amino-5-(l-karbetoximetilén-butilami- 40 no)-l,3-dimetil-uracilt etanolos nátriumetilát közegben (15 g fémnátrium 1000 ml vízmentes etanolban) 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk, és az 1,2,3,4,8,94iexahid:ro-l,3-dámetil-6-propil-5H-pirimido-[4,5-b] [1,4]-diazepin- 45 -2,4,8-trion kivált nátriumsóját leszívatjuk és etanollal mossuk. A hozam 82 g (95%-os elméleti). A nátriumsót 50 ml vízzel elpépesátjük, majd keverés és jéggel való hűtés közben 2 n sósavval 4—5 pH-értékre beállítjuk. A kivált terméket leszívatjuk, a hozam 64,5 g (82%-os elméleti). Az l,2,3,4,8,9-hexahidro-l,3-dimetil-6--propil-5H-ipirimidö[4,5-b]'[l,4]~diazepin-2,4,8-triont kétszer 10-szeres mennyiségű vízmentes eta- 55 nolból átkristályosítjuk. Az átkristályosított termék olvadáspontja 173—175 C°, a hozam 35 g (44%-os elméleti). 9. példa: 60 15,5 g 4-amino-5-(l-karbetoximetilén-butilamino)-l,3-dimetil-uracilt 200 ml jégecetben hidegen feloldunk, majd 0,2 g Pt02 jelenlétében rázókacsában légköri nyomáson és szobahőmér- 65 6 sékleten hidrogénezünk. A hidrogénezés után a katalizátort leszivatással eltávolítjuk és az ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk. A viszkózus nyerstermék eldörzsölésre kristályossá válik, ezután 10 ml metanolt, később pedig 10 ml vizet adunk hozzá. A 4~amino-5-(l-karbetoximetil-butilamino)-l,3-dimetil-uracil metanolból átkristályosítható. A termék olvadáspontja 128— 130 C°. A hozam 13,8 g (88,5%-os elméleti). 15,5 g 4-amino-5-(l-karbetoximetil-butilamino)-l,3-dimetil-uracilt etanolos nátriumetilát oldatban (2,5 g fémnátrium 150 ml vízmentes etanolban) 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítünk, eközben az l,2,3,4,6,7,]8,9-oktahidro-l,3-dimetil-i6-propil-5H-pirimidilC4,i5-b][l,4]-diazepin-2,4,8-trion nátriumsója leválik. A színtelen sót lehűlés után leszívatjuk és etanollal mossuk. A hozam 11,0 g 76%-os elméleti). A nátriumsót 60 ml vízben feloldjuk és az oldatot 2 n sósavval 4—5 pH-értékre beállítjuk. Jéggel való lehűtés után a terméket leszívatjuk. A hozam 9,5 g (68%-os elméleti). A kapott l,2,3,4,!6,7,8,9-oktahidro-l,3-dimetil-6-propil-5H-pirimidoi[4,5-b][l,4]-diazepin-2,4,6-triont vízmentes etanolból átkristályosítjuk. A kristályos termék olvadáspontja 187—188 C°, a hozam 7,5 g (5i6%-os elméleti). 10. példa: 5,3 g l,2,3,4,8,9-hex.ahidro-l,3-ddmetil-6-^propil-5H-pirimidil[4,5-b] [1,4]-diazepin-2,4,8-triont 100 ml jégecetben feloldunk és 0,1 g Pt02 jelenlétében légköri nyomáson és szóbahőmérsékleten hidrogénezünk. A hidrogénezés után a katalizátort kiszűrjük, az ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk. A kezdetben olajos maradék dörzsölésre kristályossá válik. A kapott 1,2,3,4,6,7,8-9-oktahidro-l,3-dimetil-6-propil-5H-pirimido[4,5-b]{l,4]-diazepin-2,4,8-triont etanolból átkristályosítjuk. A tiszta termék olvadáspontja 187— 188 C°, a hozam 3,0 g (57%-os elméleti). 11. példa: 34,0 g 4,5-diamino-l,3-dimetil-uraeilt és 30,3 g yS-oxovaleriánsavetilésztert elkeverünk és 1 óra leforgása alatt 100 C°-ra felmelegítjük. A szilárd nyersterméket 200 ml metanolból átkristályosítjuk. A kapott 4-amino-5-(l-karbetoximetilénpropilamino)-1,3-dimetil-uracil bomláspontj a 190—193 C°, a hozam 45,5 g (77%-os elméleti). A termikus bomlásnál 8-etilteofiliri és etilacetát képződik. 29,6 g 4-amino-5-(l-karbetoximetilén-propilamino)-l,3-dimetil-uracilt etanolos nátriumetilát oldatban (5 g fémnátrium 400 ml vízmentes etanolban) 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt hevítjük. A hevítés közben már rövid idő leforgása alatt megkezdődik a 6-etü-1,2,3,4,8,9-hexahidro-l,3-dimetil-5H-pirimido[4,5-b][l,4]-diazepin-2,4,8-trion nátriumsó jának leválása. Lehűtés után az elegyet leszívatjuk és a szűrőn maradt anyagot etanollal mossuk. A hozam 27 g (99%-os elméleti). A teljes mennyiségű nátriumsót 15 ml vízzel elkeverjük és a 3
