155863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoalkil-1-arilindének előállítására
155863 indanolok, amelyek R1 helyén hidrogénatomot tartalmaznak, a megfelelő indanon Raney-nikkel katalizátor jelenlétében történő hidrogénezése útján állíthatók elő. A (VI) általános képletnek megfelelő indanolok és savakkal képezett addíciós sóik állatkísérletekben maguk is különféle értékes farmakológiai tulajdonságokat mutatnak. így pl. a 3-(2-dimetilaminoetil)^3-fenilindan-l-ol-hidroklorid és a 3^(2-dimetilaminoetil)-Jl-metil-;3-fenilindan-1-ol-hidroklorid egéren gátolják a fenilkinonnal kiváltható vonaglási szindróma fellépését; ez az analgetikumok közös tulajdonsága (vö. Hendershot és Forsaith, J. Pharmacol. Exptl. Therap. 125, 237, 1,959; Kissel és mtsai, uo. 134, 332, 1961). Ugyanezek az anyagok egéren hatásosan gátolják a rezerpinnel kiváltott ptosis fellépését, ami az antidepresszáns gyógyszerek jellemző reakciója e kísérletben. Az előbbi anyag anesztetizált kutyának 10 mg/kg adagban történő beadás esetén határozott hipotenzív (vérnyomáscsökkentő) és bél-relaxáns hatást mutat. Akut LD50-értéke egéren, orális beadás esetén 500—4000 mg/kg körül van. A (VI) általános képletű indanolok előállítási módját és e vegyületeknek dehidratálás útján az (I) általános képletű indénekké való átalakítását, tehát a találmány szerinti új eljárás gyakorlati kiviteli módjait az alábbi példák szemléltetik. 1. példa: 3-(2-dimetilaminoetil)^3-fenilindan-l-ol-hidroklorid. Cseppfolyós ammonias nátriumamid-szuszpenziót állítunk elő oly módon, hogy 4,6 g (0,2 gatom) nátriumot 1 liter cseppfolyós ammóniával reagáltatunk, egy vas(III)-nitrát kristályt alkalmazva a reakció katalizálására. A kapott szuszpenzióhoz azután cseppenként hozzáadjuk 21 g (0,1 mól) 3-fenilindan-l-ol 200 ml éterrel készített oldatát. Azonnal a 3-fenilindan-l-ol dinátriumsójának vérvörös színű szuszpenziója képződik. Ehhez azután hozzáadjuk 10,7 g (0,1 mól) 2-dimetilaminoetilklorid 11 ml xilol és 100 ml éter elegyével készített oldatát. A hozzáadás befejezésekor a vörös szín eltűnik, ami a reakció teljes végbemenetelét mutatja. A cseppfolyós ammóniát hagyjuk elpárologni és a 3-(2-dimetüaminoetil)-3-fenilindan-1 -ol-nátriumsó visszamaradó éteres szuszpenzióját 300 ml vízzel keverjük, ami a só hidrolízisét eredményezi. A 3--j(2-dimetilaminoetil)-3-fenilindan-l-ol kapott éteres oldatát elkülönítjük, további vízzel mossuk, majd 6 n vizes sósav oldatba extraháljuk a terméket. A savas kivonatot hűtjük, híg nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, amikoris olajszerű termék alakjában kiválik a 3-(2-dimetilaminoetil)-3-fenilindan-l-ol. Ezt az olajat éterrel éxtrahálva kinyerjük, az éteres kivonatot szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot etanolban oldjuk és izopropanolos hidrogénklorid oldattal megsavanyítjuk; ily mó-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6ü don fehér kristályos termék alakjában kapjuk a 3-(2-dimetilaminoetil)n3-fenilindan-l-ol-hidrokloridot. Hozam 20,0 g (az elméleti mennyiség 71%-a); a termék 204—205 C°-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C19 H 2 3lNO • HCl képlet alapján számított értékek: C 71,79%, N 7,61%, Cl 11,16%; talált értékek: C 71,06%, N 7,81%, Cl 11,0 %. A 3-(2-dimetilaminoetil)-I 3-fenilindan-;l-ol-hidroklorid fenti mintájának deutériumoxidos oldatban mért mágneses magrezonancia-színképe, nátrium-3-(trimetil-szilil)-l-propánszulfonát öszszehasonlító anyagként való alkalmazásával, „Varian A—60 NMR Spectrometer" készülékkel 60 mc-nál felvéve az alábbi adatokat mutatta. Ezek az adatok megerősítik a termék feltételezett szerkezetét. A proton-csoportok megadott hivatkozási számai az ugyancsak megadott szerkezeti képletre utalnak. Az egyes esetekben tapasztalt viszonylagos felület-nagyság arányos a vizsgált vegyület megadott csoportjában jelenlevő protonok számával. A szerkezeti képletet a csatolt rajz (VII) ábrája szemlélteti. E képletben a hivatkozási számok megegyeznek az alábbi számjelzésekkel. Proton-csoport aromás CH i(l) OCH (2) N(CH3 ) 2 ,(3) CH2 (4) mcg/g 7,30 (a) 5,36 <b), (e) 2,72 (c) Viszonylagos felület 9 1 12 (a) széles csúcs, központtal ezen a ponton, (b) dublett-pár, teljes hasadás, 13,0 cps, (c) e csúcsok jellege sztereómetriás tisztátlanság jelenlétére utal. 2. példa: l-)(2-dimetilaminoetil)-l-fenilindén-hidroklorid. Az 1. példában leírt módon járunk el, egészen a 3-(2-dimetilaminoetil)-3-fénilindan-l-ol éteres oldatának vizes sósav oldattal történő extrakciójáig. Kb. 30%-kal kisebb oldószermennyiségeket alkalmazunk az eljárás folyamán. A savas kivonatot azután 2,5 óra hosszat hevítjük 90 C° hőmérsékleten, majd lehűtjük, 40%-os vizes nátriumhidroxid oldattal semlegesítjük, a kivált olajszerű terméket éterrel extraháljuk, az éteres kivonatot szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott l-(2-dimetilaminoetil)-4-fenilindént izopropanolban oldjuk és izopropanolos hidrogénklorid oldattal megsavanyítjuk. 3-(2-dimetilaminoetil)-3-fenilindén-hidroklorid válik le, amely 198—199 C°-on olvad. A terméket 91 %-os hozammal kapjuk. 4
