155863. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-aminoalkil-1-arilindének előállítására

155863 6 folytatására, közömbös száraz légkörtben tartsuk a reakcióelegyet és általabán ügyeljünk a vízmentes reakciókörülmények szokásos feltételeinek megtartásara. Az oldallánc bevezetésére különféle alkilezőszereket alkalmazhatunk. A találmány szerinti eljárás célját képező arninoalkil-vegyületek előállítására előnyösen a megfelelő aminoalkil-kloridok, -bromidok, -jodidok és egyéb, az (V) általános képletnek megfelelő reakcióképes észterek alkalmazhatók. Alkalmasak e célra az alkilszulfonát-észterek, mint mezilát, valamint az arilszulfonát-észterek, mint a tozilát is. További alkalmas észterek az etánszulfonát, butánszulfonát, benzolszulfonát és hasonlók; a szakmabeliek számára kézenfekvő, hogy még számos további, önmagában ismert alkilezőszer is alkalmas a kívánt aimmoalkil-belyettesítő bevitelére. A találmány szerinti eljárás során végbemenő kémiai reakció lényegileg pillanat-reakció, amely azonnal végbemegy, amint egy kémiai egyenértéknek megfelelő mennyiségű (V) általános képletű reakcióképes észtert elegyítünk a (IV) általános képletű vegyület dinátrium- vagy dikáliumsójával. Meghatározott hőmérsékleti viszonyok betartása nem szükséges. A reakció nem különösebben exoterm jellegű; cseppfolyós ammóniát lényegileg csupán azért alkalmazunk a reakció lefolytatására, minthogy ebben előnyösen állítható élő a (IV) általános képletű vegyület di-fémsója és a könynyen elpárologtatható cseppfolyós ammónia egyszerű lehetőséget nyújt a végtermék kinyerésére. A reakciót egyébként kb. szobahőfoktól mintegy —60 C°-ig menő hőmérsékleteken jól le lehet folytatni. Célszerű azonban cseppfolyós ammóniát az elpárologtatási hőmérséikleten (kb. —33 C°-on) alkalmazni, minthogy ezzel egyúttal biztosítjuk a közömbös gázlégkört és távoltartjuk a levegőt a reakcióelegytől. A (VI) képletű 3-aminoalkil-3-arilindan-l-ol közbenső terméket mononátrium- vagy monokáliumsó alakjában kapjuk; ennek anionja szerkezetileg megfelel a (VI) általános képletű, de az alkoholos hidrogénatomot nem tartalmazó indánoxidnak. A 3-aminoalkil-3-arilindan-l-ol közbenső termék kinyerése céljából kívánt esetben a sót semlegesítjük vagy hidrolizáljuk, híg savval vagy vízzel való érintikeztetés útján. Előállítható e vegyület hidrokloridja vagy más savval képezett addíciós sója, egyes esetekben azonban ügyelni kell arra, hogy ne következzék be ilyenkor az (I) képletű indénné való dehidrálódás, ami egyébként igen könnyen megy végbe. A (VI) általános képletű közbenső termék kinyerése és dehidrálása pl. oly módon folytatható le, hogy a cseppfolyós ammónia elpárologtatása után a reakcióelegyet vízzel elegyítjük és a (VI) képletű 3-aminoalkil-3^arilindan-l-ol közbenső terméket (VI) a szerves oldószeres fázisból nyerjük ki. Ezért előnyös, ha vízzel nem elegyedő szerves oldószereket alkalmazunk a cseppfolyós ammónia hígítására a reakció ill. a kinyerési művelelt során. Ez megkönnyíti a kívánt közbenső termék kinyerését, minthogy a jelenlevő szervetlen anyagok vízzel kimoshatok a reakcióelegyből. 5 Ha a (VI) általános képletű indanolt 'szabad bázis alakjában kívánjuk kinyerni, a szerves oldószeres oldatot a szervetlen vegyületek és más vízben oldható anyagok vízzel történő kimosása után egyszerűen bepároljuk és így az 10 illékony oldószert eltávolítjuk. Ha savval képezett addíciós só alakjában kívánjuk a (VI) általános képletű indanolt kinyerni, akkor a szerves oldószeres oldatot ásványi savval kezeljük és így kicsapjuk a savval képezett addíciós 15 sót, vagy pedig az oldószeres oldatot híg vizes ásványi savval vagy más erős savval extraháljuk és a vizes kivonatból nyerjük ki a savval képezett addíciós sót, ügyelve szükség esetén arra, hogy dehidratálás ne következ-20 zék be. A (VI) általános képletű indanolnak az (I) általános képletű indénné történő dehidratálása különféle önmagukban ismert dehidratálószerek segítségével, a megfelelő dehidratáló reak-25 ciókörülmények alkalmazásával történhet. Előnyös semleges dehidratálószart, mint dimetilszulfoxidot, vagy pedig savas dehidratálószert, mint ásványi savat vagy erős szervas savat, pl. alkil- vagy arilszulfonsavakat, mint metán-30 szulfonsavat, benzolszulfonsavat vagy p^toluolszulfonsavat alkalmazni erre a célra. Ugyancsak alkalmasak savas dehidratálószeríként a foszforoxiklorid, tionilklorid, alumíniumiklorid és foszforpentoxid is. A dehidratálás általában 35 könnyen megy végbe vízmentes reakciókörülmények alkalmazására nincs szükség. A koncentráció, reakcióidő, reakcióhőmérséklet legelőnyösebb értékei egyszerű kísérlettel adott esetben könnyen megállapíthatók. 40 Az l-(2-dimetilaminoetil)-4^feniliindén és l-(2--dimetilammoetil)-3-metil-l-fenilindén előállítása esetén célszerűen oly módon járhatunk el, hogy a megfelelő (VI) általános képletű in-45 danol savval képezett addíciós sójának vizes ásványi savas oldatát egyszerűen hevítjük annyi ideig, olyan hőmérsékleten, amely elegendő a kívánt dehidratálás elérésére. így ol. azt tapasztaltuk, hogy ha 3-(2-dimetilaminoetil)-50 -3-fenil-indan-l-ol-hidroklorid 6 n vizes sósavval készített oldatát 90 C° hőmérsékleten /kb. 2 óra hosszat hevítjük, akkor a dehidratálás teljesen végbemegy, nemkívánatos mellékreakcíók és bomlási jelenségek nélkül. A 3-(2-dimetil-55 aminoetil)-l-metil-3-fenil-indan-l-ol-hidroklorid viszont már szobahőfokon magától dehidratálódik, ha 6 n vizes sósav oldattal hozzuk érintkezésbe. A kiindulóanyagként alkalmazott (IV) általá-60 nos képletű indanol vegyületek ismert anyagok. Előállításuk célszerűen oly módon történhet, hogy 3-arilindanont egy Grignard-reagenssel reagáltatunk, amint ezt pl. az l-metil-3-fenil-indan-1-ol előállítása esetében a J. Org. Chem. 65 18, 1237—41245 (1953) közleménye leírja. Az oly 1