155823. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzofurán-származékok előállítására
5 155823 6 A fenti eljárásnál használt kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő. 8,4 g káliumhidroxid 60 ml etanollal készített oldatát cseppenként, kavarás közben, közönséges hőmérsékleten 34,4 g (0,135 mól) 4-bróm- 5 -2-fQrmil-l-hidroxi-5,i6,7,í8-tetra:hid:ro-nafl talin200 ml etanollal készített oldatához adjuk. Ezután a sárga káliumsó kapott szuszpenziójához 15 perc alatt, cseppenként, kavarás közben 18,75 g (0,2 mól) klóracetont adunk. Az elegyet 24 óra 10 hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk, ezután 1000 ml vízzel hígítjuk és háromszor kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kivonatokat egymás után vízzöl, hígított nátriumhidroxid oldattal, vízzel és só oldattal mossuk és 15 vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk. A megszárított oldatot leszűrjük és csökkentett nyomáson lepároljuk. A szilárd maradékot etanollal kristályosítjuk, amikoris 2-aeeti<l-5-bróm~ -6,7,8,9-tetrahidro-nafto[l,24)]furánt kapunk, 20 sárga, 139—140 C°-on olvadó prizmák alakja- ** ban. 5 ml (8,li7 g, 0,0525 mól) szulfurilkloridót cseppenként, kavarás közben, 10 perc lefolyása alatt 14,7 g (0,05 mól) 2l -acetil-H5-bróm-6,7,i8, l 9-tetra- 25 hidro-naftoi[l,2-b]furán 60 ml kloroformmal készített oldatához adunk. Az elegyet lassan viszszafolyatásig melegítjük, majd mérsékelt viszszafolyatás köziben. 3 óra hosszat kavarjuk. Ez idő után az elegyet lehűtjük és jeges vízbe önt- 30 jük. A frakciókat elválasztjuk egymástól és a vizes frakciót kloroformmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat hígított nátriumkarbonát oldattal és vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk. A megszárított 35 oldatot leszűrjük és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A szilárd maradékot 500 ml etanolban kristályosítjuk, amikoris 2-klóracetil-S-bróm-e^yS^g-tetrahidro-naftoitil^-blfuránt kapunk, sárgás tűk alakjában, olvadáspont 150— 40 152 C°. 0,95 g (0,0125 mól) nátniumbórhidridet adagonként, 0 C°-on, 20 perc lefolyása alatt 13,0 g (0,04 mól) 2-klóraoetil-i5-bróm^6,7,8,9-tetrahidro-nafto[l,2-b]furán 80 ml dioxánnal és 20 ml 45 vízzel készített oldatához adunk. Az elegyet 3 óra hosszat közönséges hőmérsékleten kavarjuk, majd vízzel hígítjuk. A dioxánt 40 C°-on, csökkentett nyomáson való lepárlással eltávolítjuk és a maradékot háromszor éterrel extrahálj uk. °" Az egyesített kivonatokat vízzel és só oldattal niossuk és vízmentes nátriumszulfáttal megszárítjuk. A megszárított oldatot leszűrjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, amikoris kvantitatív kitermeléssel 5-bróm-i2H(2-klór-l-hid:roxi- 5S -etfll)-t6,7,8,9-tetrahidiro-naftoí[l,2ub]furánt kapunk, sárga olaj alakjában. 2. példa: 60 1,0 g 5-bróm-2-epoxietilj6,7,i8,i9-tetrahidro-naftoi[l,2-b]furán és 1,2 g izopropilamin 50 ml metanol/benzollal (1 : 1) készített elegyét zárt autoklávban 48 óra hosszat 100 C°-ra hevítjük. Az így kapott oldatot lehűtjük, szárazra pároljuk 65 és a maradékot éter és 0,5 n sósav között eloszlatjuk. A vizes réteget elválasztjuk, éterrel mossuk, hígított nátriumhidroxid oldattal meglúgösítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfáttal magszárítjuk és bepároljuk. Az így kapott bőrszínű maradékot petroléterből (forrástartomány 60—80 C°) átkristályoűítjuk. 0,7 g 5-bróm-2-<2--izopropilamino-il-h idroxi-etil) -0,7,8,9 -tetr ahidro-nafto{l,2-b]furánt kapunk, bőrszínű kristályok alakjában, olvadáspont 118—120 C°, mely azonos az 1. példa szerint kapottal. A szabad bázis etanolos oldatát éteres sósavval kezeljük, ekkor a megfelelő, 177—178 C°~on olvadó hidrokloridhoz jutunk, mely azonos az 1. példa szerint kapottal. A fenti eljárásnál használt kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő. 6,5 g 5-bróm^2-.(2-klór-l-hidroxi-etil)-6,7,8,9--tetra;hidror-naf;toi[l,2-b]furán 50 ml száraz benzollal készített oldatát közönséges hőmérsékleten, 30 perc lefolyása alatt, erős kavarás közben 4 g porított káliumhidroxid 40 ml száraz benzollal készített szuszpenziójához adjuk. Ezt az elegyet közönséges hőmérsékleten 2 óra hoszszat kavarjuk, majd megszűrjük. A szűrletet addig mossuk vízzel, amíg a mosóvíz már nem alkalikus, majd .nátriumszulfáttal megszárítjuk és bepároljuk. A halványsárga kristályos maradékot etanollal átkristályosítjuk és 4,0 g 5--bróm-2~epoxietil-6,7,8,9-t etr ahidro-naf to [ 1,2 -b] -furánt kapunk, halványsárga lemezkék alakjában, olvadáspont 116—117 C°. 3. példa: 3,52 g (0,01 mól) 5-bróm-2-'(2-izopropilamino-1 -hidroxi-etil)-6,7,8 ,i9~tetrahidro-naf to[l ,2-b] -furánt (melyet az 1. példa szerint állítottunk elő) 50 "ml etanollal, 5%HOS palládiumszén-katalizátor jelenlétében hidrogénezünk. 35 perc lefolyása után 1 mól hidrogént vesz fel, majd a hidrogénfelvétel gyakorlatilag megszűnik. A hidrogénezés befejeződött. A katalizátort ekkor leszűrjük, a szűrletet 200 ml vízzel hígítjuk és hígított nátriumhidroxid oldattal meglúgosítjuk. Ezt a lúgos oldatot kétszer éterrel extraháljuk, az egyesített kivonatokat vízzel és só oldattal mossuk és nátriumszulfáttal magszárítjuk. A megszárított oldatot leszűrjük és szárazra pároljuk. A visszamaradó olajat etanolban felvesszük és éteres sósavval kezeljük. Az így képződött kristályos 2^(2-izűpropilaminonl-hidr-Oxi-etil}-i6,7,8 ,i9-tetrahidíro-tfiaftoi[ 1,2-b]furán-hidrokloridot metanol/éter elegyből átkristályosítjuk és fehér mikrókristályokat kapunk, olvadáspont 1515—1516 C°. 4. példa: 5-.bróm-2:H(2-kló:r-l-hidroxi-<etil)-7,8-idihidro-6, H_ -indeno[4;5-b]furánt az 1. példa szerint izopropilaminnal etanolban reagáltatunk. Az 5-bróhi-2-i(2-ázopropiilamino^l -ih! idroxi~etil)-7,8-jdihidro-6H^indentQ[4,5-b] furán végterméket a szabad 3
