155821. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta,10 alfa-szteroidok előállítására
3 155821 4 lß-acetUtio-17a-metil-17/?^cetoxi-9ß,10a--androszta^4,!6-dién-3-on, 1 / Ö-acetiltio-17ia-metil-17,y3-hiidroxi^, 10a-androszt^4-én-3-on, • 1 ^-propioniltio-17a-metil-4 7/5-hidroxi-9ß, 10a-androszta^4,6-diérn3-on, 1 /J-aicetiltio-17/?-hidroxi-J9/J, 1 Oa-androszta-4,6-dién-3-on, l^-prop:ioniltio-17/?-hidroxi-9^,l, 0 | a-androszta-4,6-dién^3-on, l/ 3-etilti<H17ia-metil-17ij3-hidroxi-9 v S,10a-androszta^^-diéri-S-on, l/?-etiltio^l7ia-metdl-17! /?-acetoxi-J9^,]10a-.androszta-4,i6^ddén-3 -on, l/S-etiltio^l7a-metil-17/S-hidroxi-9lyS,10a--androszt-4-ón~3-on, 1 (ö-metiltio-17eHmetil-l 7 ^-hidr oxi-9/5,10a-and:roszta-4,6-dién-3-on, l^-«benziltio-17a-metil-17./?-hidroxi-9^,10ö--androszta-4,6-<Iién-3-on, l/5-ciano-17)a-metil-17/?-.acetoxi-.9! /?,l , 0 1 a-androszta-4,6-dl ién^3-on, 1 /?-ciano-l 7ía-metil~l 7/?-acetoxi-j9/?, 1 Oa-androszt-4-jén-3-on, l-cian.o-Tl7ia-metil-17^-acetoxi-9/J,10a-androszta-1,4,í6-triéri-3-on, l/?,17/?-diiaeetoxiJ9/?,10a-androszta-4,i6-dión-3-on, l/?,1 17 l/ 8-diacetoxi-17a-metil-9^,il0a-androszta-4 ,'6-dién-3-on, l/3,17/ S-diacetoxi-17a-metil-9/?,10a-androszt-4-én~3-on, 1 ß-acetoxi-17w-metil-l 7^-hidroxi -%ß, 10«--andraszta-4,!6^dién^3-on, 17/ 3-hidroxi-9 ; y3gl í Oa-androsíta-4,i6-dién-l ,3-dion, 17a-metil-il7iyS-riidroxi-9;J ö,10a-arLdroiszta-4,6--diérwl ^3-dion, 1,17i/?-diacetoxi-^9/?, lOa-androszta-l ,4,'6-trién-3--on, l|,l7/?-'d!iacetoxi-17ia-metilH9/3,l, 0«-androszta-4,6-dién->3-on, lf-metoxi-17/^todroxi4)/y0a-androszta-4,'6--dién^3wan, l-metoxi-17/}-hidroxi-9ß,10a-androszta-l,4,6--trién-3-on, 1 f-metoxi-17a-metil-a7/?-hidroxi-£/?,il Oet-androszt~4-én-3-on, l?-metoxi-17ia-metil-'lí7i/ S-i hidroxi-f9yS,!lOff--androsztaj4,i6-díién-3-on, l~metoxi-17a-metil-17/?-hidroxi-9jS,10a-androszta-1 ,4,6^trién^3-on, lf-Hór-17:/?-acetO'XÍ-9/ 5,10a-androszta-4,6-^dién-S-on, 1 -klór-ir7'/S-acetoxi^9/?, lOia-andröszta-1 ,4,6--trién-3-on, 1 £ -klór-1 7öHmetil-l 7/?-acetoxi-9/?, 1 OÍÖ-androszta^4,6-dién-.3-on, l-klór-'17ia-1 metil-17/S-acetoxi-9yS,10a-androszta--l,4,i6-trién-3-on, l|'-'bróm-il7ia-metilnl7/ S-Hacetoxi-9. / g,l'0ía-androszta-4,i6-dién-,3-on, Az új (I) általános képletű 9;^,10a-szteroidok a normál-soriba tartozó szteroidok kémiájának önmagukban ismert módszereivel állíthatók elő. Az l-ciano-csoport bevitele pL hidrogéneianidtaak valamely 3-keto-J1 -4 - vagy 3-keto_z ji,4,6_9y5 ) io ia _ sz t € roid /^-kettőskötésére való addiciójával történhet. E célra különösen (II) 5 képletű szteroidok (mely képletben R2 és R s jelentése a fent megadott) és azok 6-dehidroszármazékai alkalmazhatók. A reakciót alkálicianiddal (pl. káliumcianiddal) előnyösen poláros szerves oldószerben (mint alkoholok, di-10 oxán vagy dimetilf ormamid) magasabb hőmérsékleten, pl. visszafolyató hűtő alatt való forralással végezhetjük el. (lásd 3 088 952 és 3 054 809 sz. USA szabadalmi leírás). Az l-ciano-csoport továbbá in situ képezett 15 hidrogénclianiddal is bevihető, pl. oly módon, hogy a fentemiitett 9/3,10a-szteroidot valamely bázis (pl. alkálihidroxidok vagy -karbonátok) jelenlétében, előnyösen melegítés közben (pl. reflux-hőmérsékleten) aceton-ciánhid-20 rinnel kezeljük, (lásd: Bull. Soc Chim. France 1963, 2471). 3-keto-J1 ' 4 - vagy 3-keto-zl1 '' ! ' 6 -0 / ?,löa-szteroidök (elsősorban a (II) képletű szteroidok) alkililletve aralkilmerkaptánokkal való reakciójával 25 1-alkiltio- illetve l-aralkiltio-3-keto-/l4-e 1 ö,10a-szteroidokat illetve azok 6-dehidro-származékait kapjuk; tioecetsawal vagy tiopropionsavval való reagáltatás útján a megfelelő 1-acetiltio- illetve l^propiorhltio-vegyületekhez jutunk ,c [lásd: Chem. Ber. 96, 1-0 (1963); J. Org. Chem. 24, 277 (1959) és 27, 2693 (1962); J. Am. Chem. Soc. 81, 1224 (1957)]. A fenti reakcióknál közeg gyanánt a merikaptánt, illetve a tiosavat alkalmazhatjuk, azonban j5 eljárhatunk oly módon is, hogy más oldószer (pl. aromás szénhidrogének, mint benzol; éterek, mint díioxán) jelenlétében dolgozunk. A reakciót szobahőmérsékleten alacsonyabb vagy magasabb hőmérsékleten egyaránt elvégezhet-40 jük, előnyösen 0 és 80 C° közötti hőmérsékletet alkalmazunk. A reakciót célszerűen valamely katalizátor, pl. piperidin vagy sósav jelenlétében hajthatjuk végre. Az R1 szubsztituens helyén aciloxi- vagy al-4j5 koxi-csoportot, vagy fluor-, klór- vagy brómatomot tartalmazó (I) általános képletű 9/?,10a-szteroidok előállítása előnyösen oly módon történhet, hogy valamely l-hidroxi-3-keto-zí4--9>/J,.10ia-^szteroidnak vagy 6-dehidro-származéké-50 nak 1-hidroxi-csopoirtját észterezzük vagy éterezzük; vagy szabad vagy észterezett formában a fenti halogénatomokra lecseréljük. Az 1-hidroxi-csoport észterezése és éterezése ugyancsak önmagukban ismert módszerekkel 55 történhet, pl. valamely acilezőszerrel (mint savanhidridek, pl. ecetsavanhidrid) valamely bázis (pl. piridin) jelenlétében. Az éterezés pl. valamely alkil-halogeniddel (mint metil- vagy etiljodid) valamely bázis (pl. metanolos kálium-60 hidroxid) jelenlétében végezhető el. Az 1-hidroxi- vagy 1-aciloxi-csoport fluor-, klór- vagy brómatornra való lecserélése pl. oly módon hajtható végre, hogy valamely megfelelő helyettesített 9/?,10ia-szteroidot, különösen 65 valamely 1-hidroxi- vagy l-aciloxi^S-keto-zl4 -2
