155805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alifás karbonsav-amidok előállítására
7 bittal, mannittal; keiményítőféleségékkel: így burgonyakeményítővel, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel; továbbá laminária-porral vagy citruspulp-porral, cellulózszármazékokkal vagy zselatinnal, adott esetben csúsz- g tatószerekkel, mint pl. magnézium- vagy kalcium-sztearáttal vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolokkal, 'és a keverékből tablettákat, vagy drazsémagokat sajtolunk. Az utóbbiakat bevonhatjuk pl. olyan tömény cukoroldat- .fl tal, amely még arab gumit, talkumot és/vagy titándioxidot is tartalmazhat, vagy valamilyen illékony szerves oldószerben, vagy ilyen oldószerek elegyében oldott lakkal. A bevonatokhoz színező anyagokat is adthatunk pl. a különféle 1& hatóanyagtartalorn megjelölésére. A rektális alkalmazásra szolgáló adagolási egységekbe kiszerelt gyógyszerkészítmények pl. szuppozitóriumok és zselatinból készült végbélkapszulák lehetnek. Az előbbiek valamely I. 2o általános képletű amidből, vagy ennek gyógyszerészetileg elviselhető alkalmas sójából és valamilyen semleges zsíralapanyagból állnak, az utóbbiak a hatóanyagot vagy annak alkalmas sóját megfelelő molekulasúlyú polietilén- 2 5 glikolokkal kombinálva tartalmazzák. A parenterális alkalmazásra, különösen intravénás, intramuszkuláris és szubkután injekciók céljából készített ampullák előnyösen 0,5—10%r- 30 os vizes oldat formájában tartalmazzák valamely I. általános képletű amid gyógyszerésze-, tileg elviselhető vízoldható sóját, adott esetben alkalmas stabilizálószerekkel és pufferanyagokkal együtt. 3S Különösképpen a légutak vírusos fertőzéseinek kezelésére a szirupok és az aeroszolok, a virusbetegségek helyi kezelésére pedig kenőcsök és púderek jönnek továbbá tekintetbe. Mindezeket a gyógyszerkészítményeket az ilyen 40 célokra szokásos hordozóanyagokkal, hígítószerek és hozzátétanyagok alkalmazásával állítjuk elő. A következő példák megmagyarázzák az I. általános képletű vegyületek előállítását anél- 45 kül azonban, hogy a találmányt magát bármilyen értelemben korlátoznák. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban adjuk meg. 1. példa: 50 7,6 ig (0,05 mól) 5-ammo-2-propoxi-piridint feloldunk 20 ml piridirfben. Az oldathoz keverés és jeges vízzel való hűtés közben 10 percen belül hozzácsepegtetjük 10,1:5 g (0,05 mól) 10-un- 55 decenoil-klaridoit és az elegyet szobahőmérsékleten további 2 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután 200 ml jeges vízre öntjük, haromízben 100 ml kloroformmal extraháljuk és a kloroformos oldatokat vízzel semlegesre gl) mossuk. Az egyesített kloroformos oldatokat nátriumszulfáttal szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot ibenzol-petroléter elegyből átkristályosítjuk, a kapott N-!(6-propoxi-3-piridil)-10-undscénamid olvadáspontja 64°. g5 8 A sósavas só előállítása céljából a fenti amidot kevés metanolban oldjuk, feleslegben éteres sósavoldatot adunk hozzá és a kicsapódott sósavas sót leszűrjük. Metanol-éter elegyből történő átkristályosítás után ennek olvadáspontja 159°. Analóg módon állítjuk elő például a következő vegyületeket: a) N^(5-bróm-2-piridil)-10-undecénamid, op.: 74°; b) N-i(5-ldór-2-piridü)-10-undeeénatmid, op.: 67°; c) NH(5-metil-2-pii ridil)-: 10-undecénamid, op.: 67°; d) N-(6-alliltio-3-piridil)-'10-undecénamid-hidroklorid, op.: 153°. 2. példa: 7,0 g (0,0404 mól) 2^amino-5-bróm^piridint feloldunk 50 ml piridinben. Az oldathoz keverés és jeges vízzel való hűtés közben 10 percen belül hozzácsepegtetünk 8,31 g i(0,0404 mól) 10-undecenoil-kloridot és az elegyet szobahőmérsékleten további 2 órán keresztül keverjük. A reakcióelegyet ezután 250 ml jeges vízre öntjük és a kicsapódott N-tS-bróm^-piridilJ-lO-undecénamidot metanolból átkristályosítjuk, op.: 74°. Analóg módon állítjuk elő például a következő vegyületeket: a) N~<('5-jód-2-piridil)-10-undecénamid, op.: 84°; b) Nj(6-etoxi-3-piridil)-10-undecénamid, op.: 67°; c) N-i(6-butoxi-3-piridil)-10-undecénamid, op.: 62°; d) N^(6-alliloxi-3-pir:idii)-l 0-undeeénamid, op.: 62°; e) N^(6-etiltio-3-piridil)-10-undecénamid, op.: 64°; f) N-i(5-etoxikarbonilJ 2-piridil)-íl0-undecénamid, op.: 74°; g) N-(6-acetamido-3-piridil)^10-undecénamid, op.: 152°; h) N-(6-propoxi-3-piridil)-oktánamid, op.: 78°; i) NH(6-propoxi-3-piridil)-nonánamid, op.: 65°; j) N-(6-propoxi-3-piridil)-dekánam:id, op.: 70°; k) ,N-(6-propoxi-3-piridil)-undekánamid, op.: 77°; 1) N^(5-klór-2-piridil)-dodekánaimid, op.: 91°; m).N^(4-metil-l 2-piridil)-dodekánamid, op.: 52°; n) N-(5-metil^2-piridil)-dodekánamid, op.: 79°; o) N-'(6-propoxi-'3-piridil)-dodekánamid, op.: 83°; p) ; N-(6-propoxi-3-piridil)-tridekánamid, op.: 84°; q) N^(6-propoxi-3-piridil)-tetradekána!mid, op.: 85°; r) N-j(5-etoxikarbonU-2-p:iridil)-tetradekánamid, op.: 79°; s) N^(6-propoxi-3-piridil)-2-nonénamid, op.: 84°; 4
