155804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
155&04 Analóg módon kapjuk a következő termékeket: a) l-X3,4-diklórfenil)^2-merkapto-imidazol, op.: 239-£42° boml.; b) l^(4-metoxifeml)-2-merkapto-imidazol, op.; 2115-^218°, boml.; c) l-j(3-piridil)-2-merkapto-imidazol, op.: 248— 250°, boml: d) l-.(2,3~dimetiTfenil)-J2-merkapto-imidazol op.: 265-^268°, boml.; e) l-i(2,4-jdifluorfenil)-2-merkapto-imidazol, op.: 212—214°; f) 1 -(44rif luor metilfenil)-2-merkapto-imidazol op.: 196^198°; g) l-(2,6-dimetilfenil)^2-merkapto-imidazol, op.: 301—Í306°, boml.; h) l-i(2-fluorfenil)-2-merkapto-imidazol, op.: 187—190°; i) l-(2-klórJ 5-trifluormetilfenil)-2-merkapto--imidazol, op.: 204-^206°; j) l-<2,0-diklórfeml)-2-merkapto-imidazol, op.: 302—<305°, boml.; k) l-i(4-brómf enil)-2-merkapto-imidazol, op.: 244—248°; 1) l-(4-fluor-i2-;metilfenil)-2-merkapto-imidazol, op.: 216—,218°; m) l-(4-jódfenil)-2-merkapto-imidazol, op.: 249—251°, boml. 4. példa: 10,64 g (0,08 ml) aminoacetaldehid-etilacetál 30 ml izopropanollal készített oldatát lassan hozzáadjuk 12,24 g (0,08 mól) 3-fluorfenil-izotiocianát 30 ml izopropanollal készített és jégbehűtött oldatához. A reakcióelegyet 1/2 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük. 6,4 ml konc. sósavat adunk hozzá, majd az egészet egy órán át visszafolyatás közben ismét forraljuk. A termék lehűléskor kikristályosodik, ezt izopropanolból kétszer átkristályosítjuk és így 7,5 g l-(3-fluorfenil)-2--merkapto-imidazolt kapunk, op.: 159—162°. 5. példa: A) 3-piridil-izotíocianátot állítunk elő a következő módon: (A. E. S. Fairfull, D. A. Peak, J. Chem, Soc. 1955, 796). 25,0 g (0,217 mól) tiofoszgént hűtés és vibrátoros keverővel történő keverés közben cseppenként hozzáadunk 20,42 g (0,217 mól) 3-aminopiridin, 50,0 g kalciumkarbonát, 100 ml kloroform és 100 ml víz elegyéhez. A beadagolás után a reakcióelegyet 3 órán keresztül 35—40°-on tovább keverjük. A reakcióelegyből a sókat szűréssel eltávolítjuk, majd a kloroformos réteget elválasztjuk és a vizes réteget háromízben egyenként 200 ml kloroformmal extráháljuk. A kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra bepároljuk. A maradékot desztilláljuk és így 1,4 g 3-piridin-izotiocianátot kapunk, forráspontja 108—109°/9 Torr. B) 1,17 g (0,01 mól) l-amino-2,2-etiléndioxipropánt 4 ml izopropanolban oldunk és ezt az oldatot cseppenként hozzáadjuk 3-piridin-izotiocianát 4 ml izopropanollal készített hűtött oldatához. A reakcióelegyet fél órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűt-5 jük. 2,0 ml 9,9 n alkoholos sósavat adunk hozzá, majd a reakcióelegyet további 1 órán keresztül visszafolyatás közben forraljuk. Lehűléskor kikristályosodik a hidroklorid-só, ezt elkülönítjük és 10 ml vízben oldjuk. Az oldatot 10 telített nátriumkarbonát oldattal meglúgosítjuk (pH — 8—i9), majd a kivált csapadékot leszűrjük. Ezt izopropanolból átkristályosítva 1,4 g lj (3-pmdil)-5^netil-2-merkapto-imidazort kapunk, melynek olvadáspontja 225—227°. 15 6. példa: 4,4 g (0,05 mól) metilizotiocianátot 60 ml izopropanolban oldunk és a jégbehűtött oldat-20 hoz 12,1 g (0,06 mól) 4-metoxi-ia-aminoacetofenon-hidrokloridot adunk. 5,04 g (0,06 mól) nátriumhidrogénkarbonátot adunk hozzá, majd a reakcióelegyet 1 órán keresztül szobahőmérsékleten, majd 3 órán keresztül a visszafolya-25 tás hőmérsékletén keverjük. A reakcióelegyet ezután szárazra pároljuk, a maradékot pedig 25 ml vízben és 25 ml kloroformban feloldjuk. A kloroformos réteget elválasztjuk és a vizes réteget három ízben egyenként 50 ml 30 kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A nyers terméket 40 ml izopropanolból átkristályosítjuk és így színes terméket kapunk. Izo-35 propanolból történő kétszeri átkristályosítással kapjuk az l-metil-5-!(4-metoxifenil)-2-merkapto-imidazolt, melynek olvadáspontja 197—198°. Analóg módon kapunk '54 g l-«ietil-5^(4-fluor-40 fenil)-2-merkapto-imidazolt, op.: 194—195°. 7. példa: 12,36 g (0,06 mól) 4-klór-a-aminoacetofenon-45 -hidrokloridőt adunk 4,38 g (0,06 mól) metilizotiocianát 60 ml vízmentes piridinnel készített jégbehűtött oldatához. Az elegyet ezután egy órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük, majd további 20 órán át 80°-on tartjuk. A reakcióelegyet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a maradékot 25 ml vízben és 50 ml kloroformban feloldjuk. A pH-t telített nátriumkarbonát oldattal 8-ra állítjuk be, a kloroformos réteget elválasztjuk, a vizes fázist 55 pedig három ízben kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos kivonatokat vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A kapott nyers terméket etilacetátból kétszer átkristályosítjuk és így 5,75 60 g l-metil j 5-(4-klórfenil)-2-merkapto-imidazolt kapunk, op.: 246—248°, boml. 50 65 Analóg módon nyerjük az l^metil-5-i(3-trifluormetilf enil)-2-merkapto-imidazolt, op.: 174—176°. 4
