155774. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kéntartalmú amin előállítására

155774 5 6 almasav, mandulasav, kámfor-10-szulfonsav és a kininsav optikailag aktív alakjai. A kapott diasztereoizomer sóikat átalakíthatjuk egyéb sókká vagy a szabad, optikailag aktív bázissá, és az utóbbi vegyületet például a fentebb leírt módszerekkel alakíthatjuk át savas addíciós sóivá; ilyenkor előnyösen az erősebb farmakológiai hatásokat mutató izomert különítjük el. A találmány az olyan eljárásmódra is kiterjed, amikor az eljárás valamelyik lépésében kapott közbenső terméket használjuk kiindulási anyagként, és a, megmaradó eljárási lépéséket folytatjuk le, vagy pedig az eljárást valamelyik lépésnél megszakítjuk, vagy az egyik kiindulási anyagot a reakciókörülmények között képezzük, vagy származéka, pl. sója alakjában használjuk. A találmány oltalmi köre kiterjed a közbenső termékként képződött új vegyületekre is. A kiindulási anyagok ismertek, vagy pedig önmagukban ismert módszerekkel állíthatók elő. így például egy III általános képletű vegyületet — ahol Ro formil-amino-csoportot jelent — 4-klórfenilmerkapto-acetonból állíthatunk elő formamiddal végzett kezeléssel, szükség esetén hangyasav jelenlétében, az ún. Leuckartreakcióval ([Organic Reactions, 5, 301 (Wiley, 1949)]. Az olyan vegyületeket, amelyekben Ro ftálimido-csoportot jelent, például úgy állíthatunk elő, hogy egy olyan megfelelő vegyületet, amelyben R0 halogénatomot, például brómatomot jelent, alkálifémftálimiddel, előnyösen kálium'ftálimiddel kezelünk, vagy a II képletű tiofenolt egy N-n(2-halogén-propil)~f tálimiddel kezelünk, ahol a halogén elsősorban brómatomot jelent. A III általános képletű vegyületeket, amelyekben R0 egy 'karbamin- vagy tiokarbaminsav N-gyöikét vagy célszerűen izociánát- vagy izotiocianát-csoportot jelent, például Hofmannféle lebontással állíthatjuk elő az V képletű karbonsav amidjából (Organic Reactions, 3, 2;6ll (Wiley, 1946)] alkalikus brómozással, vagy Curtius-féle lebontással e sav észteréből, az V képletű sav hidrazidján és azidján keresztül [Organic Reactions, 3, 3,37, (Wiley, 1946)]. Az olyan III általános képletű vegyületeket, amelyekben RQ reakcióképes észterezett hidroxil-esoportot jelent, például úgy állíthatjuk elő, hogy a II képletű tiofenolt 1,2-propilénoxiddal vagy ilyen vegyületet adó anyaggal, például 2-hid'roxi-propilhalogeniddel, így -kloriddal reagáltatunk, és ezt követően észterezünk, például szervetlen vagy szerves savhalogeniddel, így tionilkloriddal vagy p-toluolszulfonsavkloriddal. Olyan III általános képletű kiindulási anyagot, amelyben Ro nitro-jcsoportot jelerit, például úgy állíthatunk: elő, hogy a II képletű tiofenolhoz !2-nitropropént kapcsolunk. Az antidepresszáns hatású szereket célszerűen gyógyászati készítmények alakjában adagoljuk, amelyek a hatóanyagot egy az enterá-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 lis vagy parenterális alkalmazás céljára használható gyógyászati, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóval együtt tartalmazzák. Hordozóanyagként például víz, zselatin, cukrok, így glükóz, tejcukor, vagy gyümölcscukor, keményítők, így kukorioakeményítő, rizskeményítő vagy búzakeményítő, kolloid kovasav, sztearinsav vagy annak sói, így magnéziumsztearát vagy kalciumsztearát, talkum, riövényi olajok, gumi, polialkilénglikolok vagy egyéb ismert töltő-, csúsztató-, ízesítőstb. anyagok jöhetnek számításba. A készítményeket tabletták, drazsék, porok, kúpok alakjában, vagy pedig oldatok, szuszpenziók vagy emulziók alakjában szerelhetjük ki. Adott esetben a készítményeket sterilizálhatjuk és/vagy azok segédanyagokat, így konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, az ozmózis-nyomás megváltoztatására szilgáló sókat vagy puffereket, valamint színező-, illatosító- stb. anyagokat tartalmazhatnak. Adott esetben egyéb gy ógyászatilag értékes anyagokat is tartalmazhatnak. Előállításuk a szokásos módszerekkel történhet. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa: 5 g 4-klórtiofenolnak 50 ml metanollal készített oldatához cseppenként 2 ml 1,12-propilénimint adunk, majd a reákcióelegyet 20 percen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az l-(4-klór-fenil-merkapto)-2-propilamint tartalmazó reakcióterméket cseppenként tömény sósavval 4-es pH-ig megsavanyítjuk, miközben a hőmérsékletet hűtéssel 30 C° alatt tartjuk. Harmad térfogatra való bepárMs után zavarosodás fellépéséig étert adunk a reakcióelegyhez, aminek hatására lassan kikristályosodik a VI képletű l-!(4-klórfenil-merkapto)-í2-propilamin-hidrökk>rid. Ezt a vegyületet szűrés után száraz éterrel mossuk, majd metanol és éter elegyéből átkristályosítjuk. A kapott vegyület 153 C°-on olvad. A szabad bázist Úgy állíthatjuk elő, hogy a fenti sót lúgos anyaggal, így nátriumhidroxiddal kezeljük. 2. példa: 0,02 g hatóanyagot tartalmazó tablettákat az alábbi módon állíthatunk elő: Komponensek (1000 tablettára): l^(4^Klórfenil)-merkapto-2--propilamin-hidröklorid Kukoricakeményítő Talkum Magnéziumsztearát Desztillált víz 20 g 160 g 14 g 3