155771. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy telítetlen amin előállítására

3 155771 4 no~2-hidroxi-.3-{o-metalMloxi-fenoxi)-propánból, amely a nitrogénatomon és/vagy a 2-helyzetű hidroxilcsoporton hidrolízis vagy hidrogenolízis útján lehasítható csoportot tartalmaz, ezt a csoportot lehasítjuk. Ilyen lehasítható csoportként pl. valamely a-arilalkil-csoport, pl. benzilcsoport, valamely oxikarbonil-csoport, pl. benziloxikarbonil-csoport, vagy triklór-etoxikarbonilvagy terc.butoxikarbonil-^csoport, vagy pedig valamely karbonsav acilcsoportja, pl. rövidszénláncú alkanoil-, mint acetil-csoport szerepelhet. Hidrolízis útján lehasítható csoportot tartalmazó vegyületek pl. a csatolt rajz szerinti (III) általános képletnek megfelelő vegyületek is; e képletben X' karbonil- vagy tiokarbonilcsoportot vagy egy adott esetben helyettesített alkilidéncsoportot, pl. benzilidéncsoportot képvisel. A fenti hidrolízis vagy hidrogenolízis a szokásos módon, az utóbbi különösen katalitikus, pl. palládium, platinaoxid vagy Raney-nikkei jelenlétében történő hidrogénezése útján folytatható le. Ennek során ügyelni kell azonban arra, hogy a metallilgyök ne szenvedjen változást. Az oly (III) képletű vegyületek esetében, melyekben X' helyén alkilidéncsoport áll, a hidrolízist savas közegben folytatjuk le. Előállítható a találmány szerinti új vegyület oly módon is, hogy l-izopropilamino-2-oxo-3--(o-metalliloxi-fenoxi)-propánokat a megfelelő karbinolokká redukálunk. Ez a redukció előnyösen di^könnyű'fémhidridek, mint lítiumalumíniumhidrid vagy nátriumbórhidrid segítségével, vagy Meerwein—Ponndorf—Verley-módszere vagy e módszer valamilyen módosított alakja szerint folytatható le. A találmány szerinti új vegyület egy további lehetséges előállítási módja esetében valamely, a csatolt rajz szerinti (IV) általános képletnek megfelelő vegyületet — e képletben Y egy oly csoportot képvisel, amely egy C—N-kettőskötés redukálása útján a (II) képletű csoporttá alakítható át — redukciónak vetünk alá. Az említett kiindulóanyagban az Y csoport elsősorban egy (Il/a) képletű csoport lehet. A redukció a szokásos módon, pl. valamely di-könnyűfémhidriddel, pl. a fent említettek valamelyikével, vagy katalitikus hidrogénezéssel, pl. platinaoxid vagy Raney-nikkel katalizátor jelenlétében folytatható le. Ebben az esetben is ügyelni kell azonban arra, hogy a metallil-csoportot ne támadjuk meg. A találmány szerinti eljárás kiindulóanyagai ismert vegyületek, vagy önmagukban ismert módszerekkel állíthatok elő. Az alkalmazott reakciókörülményektől és kiindulóanyagoktól függően a végterméket szababd bázis vagy só alakijában kapjuk; e sók előállítása szintén a találmány körébe tartozik. A végtermék sói önmagukban ismert módszerekkel pl. alkáliák vagy ioncserélők segítségével alakíthatók át a szabad bázissá. Ez utóbbiból viszont szerves vagy szervetlen savakkal, különösen gyógyászatilag alkalmazható sók képzésére alkalmas savakkal való reagáltatás útján nyerhetünk sókat. Az ilyen, savak példáiként a halogénhidrogénsavak, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás, aliciklusos, aromás vagy heterociklusos karbonsavak és szulfonsavak, mint a hangyasav, ecetsav, propionsav, borostyánkősav, glikolsav, tejsav, almasav, borkősav, citromsav, aszkorbinsav, maleinsav, hidroximaleinsav, piroszőlősav, fenilecetsav, benzoesav, .p^aminobenzoesav, antranilsav, p-hidroxibenzoesav, szalicilsav, p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfonsav, etánszulfonsav, hidroxietánszulfonsav, etilénszulfonsav, halogénbenzolszulfonsavak, toluolszulfonsavak, naftalinszulfonsavak, szulfanilsav, metionin, tríptofán, lizin és arginin említhetők. Az új vegyület fenti és más sói, pl. a pikrát a kapott szabad bázis tisztítására is felhasználhatók oly módon, hogy a szabad bázist ilyen sóvá alakítjuk, e sót elkülönítjük és abból a bázist ismét felszabadítjuk. A szabad bázis alakjában előállított új vegyület és sói között fennálló szoros összefüggések folytán mindaz, amit e leírásban a bázisra vonatkozólag mondunk, adott esetben értelem- és célszerűen a megfelelő sókra is vonatkoztatható. A találmány köre kiterjed az eljárás oly kiviteli módjaira is, amelyekben valamely, a leírt eljárás bármely lépésében közbenső termékként nyerhető vegyületet alkalmazunk kiindulóanyagként és csupán a végtermékig még hátralevő reakciólépéseket folytatjuk le, vagy az eljárást valamely lépésben megszakítjuk, vagy pedig valamely kiindülóanyagot az adott reakciókörülmények között hozunk létre, vagy valamely kiindülóanyagot só alakjában alkalmazunk. így pl. eljárhatunk oly módon, hogy valamely 3-(o-metallil-oximetil-fenoxi)-i2-hidrox!i-propilamint valamely erre alkalmas redukálószer jelenlétében acetonnal reagáltatunk, amikoris közbenső termékként a fent említett Schiff-féle bázis keletkezik. A találmány szerinti új vegyület racemát vagy optikai antipódusok alakjában nyerhető. A racemát a szokásos módszerekkel bontható szét a .megfelelő antipódusokra. A találmány szerinti új vegyületet gyógyászati célokra pl. oly gyógyszerkészítmények alakjában alkalmazhatjuk, amelyek az új vegyületet szabad bázis vagy só alakjában, enterális vagy parenterális beadásra alkalmas gyógyszerészeti vivőanyag, pl. valamely szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozó jelenlétében tartalmazzák. A gyógyszerkészítmények előállítására vivőanyagként az új vegyületekkel nem reagáló anyagok, mint víz, zselatin, tejcukor keményítő, sztearilalkohol, magnéziumsztearát, talkum, növényi olajok, benzilalkoholok, gumi, propilénglikolok, vazelinek vagy más ismert gyógyszer-vivőanyagók alkalmazhatók. A gyógyszerkészítmények pl. tabletta, drazsé, kapszula alakjában, vagy pedig folyékony alakban, oldat, szuszpenzió vagy emulzió alakjában készíthetők el. E készítményeket adott esetbén sterilizálhatjuk és/vagy segédanyagokat, mint tartósító-, stabilizáló, nedvesítő-, emulgáló, ill. 10 15 20 25 80 25 40 45 50 55 60 1