155685. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazolkarbonsav-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG 4F^ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1967. IV. 14. (JA—510) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1966. IV. 14. Közzététel napja: 1968. VII. 25. Megjelent: 1970. III. 28. 155685 s,V r U r „* tfeR«, 1' í <J i \ • Szabadalmi osztály: 12 p 6—10 Nemzetközi osztály: C 07 d2 Decimái osztályozás: Feltalálók: Godefroi Erik Fred vegyész, Turnhout, Van der Eiicken Cyriel Alfons Maria vegyész, Vosselaar (Turnhout mellett) Belgium Tulajdonos: Janssen Pharmaceutica N. V. cég Beerse, Belgium Eljárás imidazolkarbonsav-származékok előállítására A találmány új szerves vegyületek előállítására, közelebbről megjelölve, a csatolt rajz szerinti (I) általános képletnek megfelelő imidazolkarbonsav-származékok előállítására vonatkozik; e képletben R rövidszénláncú alkil-, allil-, rövid- 5 szénláncú alkoxialkil-, rövidszénláncú alkil-gyököket tartalmazó dialkilamirioalkil-, aralkil- (előnyösen benzil-), cikloalkil- (mint ciklohexil- vagy ciklopentil-) vagy tetrahidrofurilmetil-csoportot képvisel, n = 1 vagy 2. A találmány köre kiter- 10 jed az említett vegyületek gyógyászatilag aktív addíciós sóinak az előállítására is. A „rövidszénláncú alkil" és „rövidszénláncú alkoxi" kifejezéseken e leírásban 1—7 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alifás csoporto- 15 kat, mint metil-, etil-, propil-, izopropil-, butil-, szék. butil-, pentil-, hexil-, heptil- és hasonló alkilcsoportokat, illetve metoxi-, etoxi-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi- és hasonló alkilcsoportokat értünk, 20 A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek értékes fungicid szerek; fungicid hatásukat olyan fajta dermatophyta organizmusokkal, mint Microsporum canis, Ctenomyces mentagrophites és Trichophyton rubrum, valamint 25 más fungus-félék, mint Aspergilus fumigatus mikroorganizmusokkal szemben mutattuk ki. A találmány szerint előállíthatók oly vegyületek, amelyekben R helyén rövidszénláncú alkilgyök áll, a csatolt rajz szerinti (II) általános kép- 30 létnek megfelelő 2-merkapto-5-imidazol-karbon«avészterek salétromsavval történő oxidációja útján állíthatók elő, az R. G. Jones (J. Am. Chem. Soc, 71, 644, 1949) által 5-imidazol-karbonsavak szintézisére leírt eljárásmódnak megfelelően. A salétromsavas oxidációs reakciót előnyösen folytathatjuk le 25—35 C° hőmérsékleten, kis mennyiségű alkálinitrit, pl. nátriumnitrit jelenlétében, a reakció megindulásának elősegítése céljából. A végbemenő kéntelenítési reakciót a csatolt rajz szerinti (A) reakcióképlet szemlélteti. A kiindulóanyagul szolgáló (II) általános képletű 2-merkapto-5-imidazol-karbonsavészterék a J. Am. Chem. Soc. 71, 644, (1949) közleményben és a 2 541 924 sz. amerikai szabadalmi leírásban ismertetett módszerekkel állíthatók élő. Ezeket az észtereket általában a megfelelő (III) általános képletű enol-alakú N-acil-C-formil-glícméazterek hidrogéntiocianáttal vizes oldatban történő kondenzációja útján állítják elő, a reagáló anyagokat megközelítőleg ekvimolekuláris mennyiségekben alkalmazva. Lefolytatható a kondenzáció az egyik vagy mindkét reagáló anyáig vízben oldódó fémsójának, előnyösen alkálifém-, pl. nátrium-, kálium- stb. sójának (IV) alkalmazásával is; ebben az esetben a reakció valamely erős, nem oxidáló ásványi vas, mint sósav, brómhidrogénsav, foszforsav vagy hasonló jelenlétében megy végbe, hogy a reagáló anyagok saV-alakbá ke-155685