155683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 9 béta,10 alfa-szteroidok előállítására
17 kapunk. E vegyületet ródium katalizátor jelenlétében hidrogénezve 17a-metil-17ß-hidroxi-dezA-9ß,10ß-androsztan-5-ont kapunk. Op. 94,5— 95,5 C°; (a)i?=—36°, (c = 0,0998, dioxánban). 14. példa lla,20ß-dihidroxi-9ß,10ß-dezA-pregnan-5-ont és metilvinilketont az 1. példában leírt módon kondenzálunk. A kapott termék a lla,20ß-dihidroxi-9ß,10a-pregn-4-en-3-on. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 6 g lla,20ß-diacetoxi-pregn-4-en-3-ont 100 ml metilénkloridban és 50 ml etilacetátban —70 C°-on ozonizálunk. A metilénkloridot vákuumdesztillációval eltávolítjuk, majd az oldatot etilacetáttal 100 ml-re hígítjuk, 5 ml 30%-os hidrogénperoxiddal elegyítjük, és éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet vákuumban szárazra pároljuk, a maradékot 1 liter éterben felvesszük és az oldatot 10 X 50 ml 2n vizes nátriumkarbonát oldattal extraháljuk. Az extraktból jéghideg tömény sósavval való megsavanyítással kristályos lla,20ß-diacetoxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norpregnán-3-karbonsavat kapunk. 5 g lla,20ß-diacetoxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norpregnán-3-karbonsav metanolos oldatát fél mólekvivalens nátriumkarbonáttal vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 5 g káliumacetátot adunk, majd 0,02 Hgmm nyomás mellett 295 C°-on pirolizáljuk. A szublimátumot szilikagélen kromatografálva lla,20ß-diacetoxi-10ß-dezA-pregnán-5-ont kapunk. A lla,20ß-diacetoxi-10ß-dezA-pregnan~5-on brómozása, majd hidrogénbromid elvonás útján lla,20ß-diacetoxi-dezA-pregn-9-en-5-ont kapunk. A lla,20ß-diacetoxi-dezA-pregn-9-en-5-ont etanolos sósavban 5%-os ródium-alumíniumoxid katalizátor Jelenlétében hidrogénezve lla,20ß-diacetoxi-9ß,10ß-dezA-pregnan-5-ont kapunk. E vegyületet mólekvivalens káliumkarbonáttal -metanolos oldatban hidrolizálva lla,20-dihidroxi-9ß,10ß-dezA-pregnan-5-ont kapunk. 15. példa 3-(17ß-hidroxi-5-oxo-9ß,10/?-dezA-androsztan-17a-il)-propionsavlaktont és metilvinilketont az 1. példában leírt módon kondenzálva a 3-(17ß-hidroxi-3-oxo-9ß,10a-androszt-4-en-17- a -il)propionsavlaktont kapunk. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: A 3-(3-oxo-17ß-hidroxi-androszt-4-en-17a-il)-propionsavlaktont az 1. példában leírt módon ozonizálva 3-(l 7ß-hidroxi-5-oxo-3,5-szeko-A-norandrosztán-17a-il-3-karbonsav)-propionsavlaktont kapunk. A terméket nátriumsójává alakítjuk, majd pirolízisnek vetjük alá, ily módon 3-(l 7ß-hidroxi-5-oxo-l Oa-dezA-androsztán-17 a-il)-propionsavlaktont és 3-(17ß-hidroxi-5-oxo-10ß-dezA-androsztan-17a-il)-propionsavlaktont kapunk. A 3-(17ß-hidroxi-5-oxo-10a-dezA-androsztán-17a-il)-propionsavlakton brómozása, majd hidrogénbromid-elvonás útján 3-(17ß-hidr-18 oxi-5-oxo-dezA-androszt-9-én-17a-il)-propionsavlaktont kapunk, melyet ródium katalizátor jelenlétében történő hidrogénezéssel 3-(17ß-hidroxi-5-oxo-9ß,10ß-dezA-androsztan-17a-il)-pro-5 pionsavlaktonná alakítunk. 16. példa 17a,20 ;20,21-bisz-metilendioxi-9ß,10ß-dezA-pregnán-5-ont metilvinilketonnal kondenzálva 17a,20;20,21-bisz-metilendioxi-9ß,10ct-pregn-4-10 -én-3-onná alakítunk. A kiindulási anyagot oly módon állíthatjuk elő, hogy 17a,20;20,21-bisz-metiléndioxi-lla-hidroxi-pregn-4-én-3-ont metánszulfonilkloriddal 17a,20 ;21-bisz-metiléndioxi-lla -meziloxi-pregn-15 4-én-3-onná alakítunk. E vegyület ozonizálásával 17«,20;20,21-bisz-metiléndioxi-ll -meziloxi-5--oxo-3,5-szeko-A-norpregnán-3-karbonsavhoz jutunk, a sav nátriumsójának pirolízisével 17a,20 ;20,21-bisz-metiléndioxi-dezA-pregn-9-20 -én-5-ont kapunk. A/^-vegyületet ródium katalizátor jelenlétében hidrogénezve 17a,20;20,21-bisz-metiléndioxi-9ß,10ß-dezA-pregnan-5-ont kapunk. 17. példa 25 20ß-hidroxi-9ß,10/?-dezA-pregnan-5-ont forrásban lévő benzolban nátriumhidrid katalizátor jelenlétében ekvivalens mennyiségű metil-etinilketonnal kondenzálunk. A kapott termék a 20ß-hidroxi-9ß,10a-pregna-l,4-dien-3-on. 30 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az androsztán- és a pregnán-sor 9ß,10a-szteroidjainak előállítására, azzal j e. 1 -35 lemezve, hogy valamely 9ß,10ß-dezA-androsztán-5-ont, vagy 9ß,10ß-dezA-pregnan-5-ont kis szénatomszámú alkilvinilketonnal, vagy kis szénatomszámú alkiletinilketonnal, vagy valamely, ezek helyett alkalmazható vegyülettel kon-40 denzálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációhoz valamely (Vila) képletű vegyületet alkalmazunk (ahol Rí hidroxi-vagy észtere-45 zétt hidroxi-csoportot; R2 hidrogénatomot vagy kis szénatomszámú alkil-csoportot; Rí és R2 együttesen oxo-, kis szénatomszámú alkiléndioxicsoportot, vagy (17ß-hidroxi-17a-kis szénatomszámú alkánkarbonsavlaktont), R3 hidrogénato-50 mot, kis szénatomszámú alkil-, hidroxi- vagy észterezett hidroxi-csoportot, X 6- vagy 7-helyzetű hidrogénatomot, halogénatomot, kis szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkiltio- vagy kis szénatomszámú alkanoiltio-csoportot és 55 T hidrogénatomot, hidroxi- vagy észterezétt hidroxi-csoportot jelent). 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kondenzációs reakciókhoz valamely (Villa) kép-60 létű vegyületet alkalmazunk (ahol Rt hidroxivagy észterezett hidroxi-csoportot, R3 hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkil-, hidroxi- vagy észterezett hidroxi-csoportot; X a 6- vagy 7-helyzetben hidrogénatomot, halogénatomot, kis 65 szénatomszámú alkil-, kis szénatomszámú alkil-9
